1.What é terapia orientada? Qual é a diferença em relação à quimioterapia?
Na realidade, a quimioterapia e a terapia orientada são ambas terapias medicamentosas. A quimioterapia actua em vários locais da célula, tais como os diferentes tempos de mitose em cada célula. No entanto, os medicamentos citotóxicos originais atingiram um estrangulamento no caminho da quimioterapia, e é muito difícil chegar a muitos medicamentos novos. De facto, o crescimento tumoral não só tem processos mitóticos intracelulares mas também outros processos, tais como a angiogénese pericelular e alterações ambientais pericelulares no tumor. Os tumores malignos precisam de iniciar e sinalizar a transdução para causar um processo de proliferação infinita, se esta transdução de sinal for bloqueada, a proliferação celular pode ser interrompida, e os fármacos desenvolvidos para estes alvos são agora os fármacos alvo quentes.
2.What é o estado da terapia orientada no tratamento do cancro do pulmão até agora?
Actualmente, os três medicamentos mais familiares para a terapia do cancro do pulmão alvo são ERSA, Troche e Kemena. Estes três medicamentos têm na realidade mecanismos de acção semelhantes, mas o mecanismo básico é o mesmo, e têm feito uma enorme diferença na sobrevivência de pacientes com mutações EGFR (epidermal growth factor) (pacientes com este alvo). Melhoraram a sua sobrevivência média de cerca de um ano para dois anos e meio a três anos e meio. O prolongamento da sobrevivência de pacientes com tais mutações genéticas por estes medicamentos é muito óbvio e revolucionário.
3.Can terapia orientada melhora significativamente a taxa de sobrevivência dos pacientes? Poderá melhorar a taxa de sobrevivência de todos os pacientes com cancro do pulmão?
Para alguns doentes com cancro do pulmão, tais como os doentes com adenocarcinoma do pulmão com mutação EGFR, que são sensíveis a medicamentos como ERSA, Troche, e Kemena colectivamente conhecidos como TKI, a melhoria da sobrevivência é relativamente óbvia, o que pode basicamente duplicar a triplicar o tempo de sobrevivência dos doentes de uma só vez. No entanto, para pacientes sem mutações que são mutações-negativas, fizemos progressos limitados no tratamento até hoje, mas os progressos estão a ser feitos, e a sobrevivência desses pacientes é relativamente limitada, variando de um a um ano e meio.
4. São recomendados testes genéticos para todos os doentes com cancro do pulmão e que tipo de genes devem ser testados primeiro?
Se as condições o permitirem, recomendamos que todos os pacientes sejam testados. A probabilidade de ter uma mutação positiva no gene EGFR pode atingir mais de 30% entre os doentes com cancro do pulmão não pequenos na China, o que é igual a 1/3 dos doentes que são adequados para tomar medicamentos TKI na primeira linha. Os doentes podem ter de esperar mais tempo por testes genéticos (duas semanas), mas a espera vale a pena (para decidir sobre um plano de tratamento). Existe outro tipo de teste do gene de fusão EML4-ALK, se esta célula ocorrer expressão genética de fusão positiva, outra terapia medicamentosa orientada, a eficácia é semelhante ao tratamento actual de pacientes com mutação EGFR positiva com ERSA, Troche, Kemena, mas a incidência combinada na China é de apenas 10%, damos prioridade ao teste do gene EGFR, e depois ao teste EML4-ALK.
Os grupos 5.Which são mais propensos à mutação e existe alguma relação com o sexo, idade e raça?
A probabilidade global de mutação do EGFR na população caucasiana é inferior a 10%, enquanto que temos mais de 30% de cancro do pulmão de células não pequenas e 50% de adenocarcinoma do pulmão na população chinesa. Embora ERSA e Tricare sejam medicamentos inventados por empresas ocidentais, na realidade trazem-nos muito mais benefícios chineses do que aos ocidentais, e algumas pessoas chamam-lhes o presente de Deus para os chineses. Em termos de população, em geral, a taxa de mutação de doentes do sexo feminino, não fumadores e adenocarcinoma pode atingir 60% a 70%, o que é uma taxa de mutação elevada, além de que algumas pessoas mais velhas podem ter uma taxa de mutação mais elevada do que algumas pessoas mais jovens, e a taxa de mutação das pessoas com mais de 70 anos de idade é mais elevada do que a das pessoas com menos de 50 anos de idade.
6.What são os medicamentos habitualmente utilizados no tratamento específico do cancro do pulmão até agora?
Existem vários tipos de medicamentos visados para o cancro do pulmão, um dos quais são os medicamentos TKI. Os mais típicos são os medicamentos de mutação EGFR, incluindo Erysal, Troche e o Kemena doméstico. Há também uma classe de anticorpos monoclonais que são ignorados, que actuam fora da membrana celular e bloqueiam esta via. Existem também medicamentos anti-angiogénicos, tais como o Avastin. Mas todos estes medicamentos precisam de ser combinados com quimioterapia e devem ser estritamente limitados. Qualquer droga tem de estar sob a orientação de um profissional médico e tem a sua toxicidade e efeitos secundários associados. Os médicos dir-lhe-ão definitivamente os benefícios, efeitos secundários e riscos a eles associados, e só depois de os pesar, e só depois de os monitorizar, é que se vai para o tratamento, e não simplesmente usar os fármacos.
7.How é determinado o curso da terapia orientada para o cancro do pulmão?
A terapia direccionada é tradicionalmente representada por um comprimido de ERSA e Tricare por dia, e o seu processo é levar um mês para ver a eficácia e se o tumor cresce ou não, se o tumor cresce num mês, pensamos que o medicamento é ineficaz. Quando a quimioterapia atingiu um determinado ciclo e já não é utilizada, e não existem efeitos secundários insuportáveis, pode ser utilizada uma vez por mês até a doença progredir, o que se chama terapia de manutenção.
8.Can terapia orientada para o cancro do pulmão ser administrada em simultâneo com a radioterapia?
Cabe ao médico e ao paciente decidir se a quimioterapia ou a terapia com medicamentos específicos deve ser utilizada em primeiro lugar, mas actualmente, não se recomenda a sua utilização simultânea, principalmente porque não aumenta a eficácia. Além disso, não se descobriu que tomar primeiro a quimioterapia e depois tomar medicamentos TKI depois de ineficaz irá reduzir a eficácia dos medicamentos TKI, e o mesmo se aplica à radioterapia. Os medicamentos anti-angiogénicos e os anticorpos monoclonais devem ser combinados com a quimioterapia para serem eficazes, de modo a terem um efeito significativo. Quanto à radioterapia, alguns fármacos são OK, e não foram observados efeitos adversos graves. Não há um aumento claro dos dados até agora, mas afinal, os dados actuais e a informação relacionada não são particularmente abundantes, mas em alguns pacientes específicos, penso que é bom fazê-lo quando o médico sentir necessidade.
9. Quando a radioterapia acaba de terminar, alguns pacientes têm uma tendência para a retracção tumoral, e alguns médicos sugerem que se tomem medicamentos específicos para esses pacientes.
Esta é uma questão muito discutível, e também há debates entre os médicos. Em princípio, se houver mais carga tumoral, consideramos adicionar medicamentos TKI antecipadamente, e se a eficácia for muito boa ou se o paciente for mal tolerado ou várias outras condições, podemos fazer uma pausa e esperar que a doença progrida antes de tomar medicamentos TKI. Existem também diferentes fases, por exemplo, pacientes com radioterapia e quimioterapia nas fases IIIA e IIIB, onde as lesões estão confinadas dentro do campo de radiação, e os fármacos TKI não são recomendados para este grupo de pacientes após a radioterapia. Há alguns pacientes da fase IV em alguns casos para alterar a manutenção dos medicamentos, ou seja, a necessidade de médicos de acordo com as circunstâncias específicas do paciente não é utilizada, não pode ser generalizada é ou não é, mas também precisa de médicos profissionais para fazer análises.
10.What são os efeitos secundários comuns de uma terapia orientada?
Os principais efeitos secundários são erupções cutâneas, diarreia, comichão na pele e outros problemas. Mas não há tratamento especial para estes problemas menores. Pode consultar o departamento de dermatologia para usar alguma pomada com antibióticos hormonais. Se for realmente difícil de tolerar e precisar de parar o medicamento, primeiro trocamos um comprimido por dia por um comprimido de dois em dois dias antes de parar o medicamento. Na verdade, não defendemos isto e não estamos dispostos a deixar os doentes pararem o medicamento, afinal, o cancro do pulmão é uma doença que ameaça a vida e estamos dispostos a dar a quantidade total e o curso completo do medicamento. De facto, o número de pacientes que deixam de tomar o medicamento porque não podem tolerar os efeitos secundários é muito pequeno, provavelmente cerca de 3%-5%.
11.After tomando medicamentos terapêuticos específicos durante vários meses, a eficácia diminui, prova que os medicamentos são resistentes e devem ser mudados?
Esta é também uma questão muito controversa, qual é a diminuição da eficácia? Algumas lesões podem ter aumentado de tamanho, algumas lesões podem ter permanecido inalteradas, e algumas lesões podem ter encolhido. Por exemplo, se um paciente toma um medicamento TKI e o tumor muda de 5cm para 3cm para 2cm, é considerado eficaz para o paciente e continuamos a tomá-lo. Mas quando o tumor cresce de 2cm para 3cm de uma só vez, pensamos que o tumor progrediu. No entanto, ainda há um debate sobre se o medicamento deve ser parado ou alterado imediatamente.