O número de mortes por tumores na China tem vindo a aumentar de ano para ano e está agora no topo da lista de causas de morte. Os dados locais mostram que os cancros pulmonares, hepáticos e intestinais continuam a ser as três causas mais comuns de mortes relacionadas com tumores. Não há dúvida de que a nova investigação recente sobre modelos “personalizados” de animais com tumores, ou seja, modelos de xenograft (PDX) derivados do tecido tumoral do paciente, poderia ser uma bênção para os pacientes com tumores, e que os modelos PDX individualizados poderiam ser uma grande ajuda no tratamento de tumores, ajudando os médicos a desenvolver planos de tratamento únicos e óptimos para os pacientes. Detecção precoce, diagnóstico e tratamento A detecção precoce, diagnóstico e tratamento do cancro são de facto os elementos-chave do tratamento do cancro, mas a falta de resultados de tratamento satisfatórios tem sido também um problema constante na prática clínica. É claro que nos últimos anos tem havido um aumento da tecnologia disponível para tratar tumores. No entanto, estudos demonstraram que 50% dos doentes com cancro do cólon recorrem e metástase após o tratamento, o que resulta numa taxa de mortalidade verdadeiramente desoladoramente elevada! Apesar da ressecção cirúrgica e da quimioterapia sistémica, alguns pacientes continuam a deteriorar-se e não estão a fazer tão bem quanto deveriam. Novas terapias específicas como o cetuxim e o pani, que são amplamente utilizadas para tratar o cancro colorrectal metastático, por vezes não funcionam de todo devido à variabilidade das condições dos pacientes. À medida que a heterogeneidade e o polimorfismo se tornam obstáculos no tratamento de tumores, apelamos a protocolos de tratamento mais individualizados, que precisam de ser “personalizados”. Como podemos conseguir a individualização do tratamento de tumores? PDX, um modelo de xenoenxerto derivado de doentes, é um tumor derivado de doentes transplantado em ratos imunodeficientes. No entanto, são estas diferenças entre o tecido tumoral e o tumor original que reflectem a heterogeneidade e adaptabilidade do tumor que se desenvolverá após a selecção natural e, por conseguinte, fornecem um indicador importante e fiável do crescimento tumoral in vivo, criando um ‘laboratório in vivo’ experimental que é altamente consistente com a condição corporal do paciente. À medida que o tumor cresce, o número de ratos utilizados para transplante pode ser aumentado, e estes ratos podem ser utilizados como plataforma para testar a resposta aos medicamentos e simular o efeito de diferentes medicamentos sobre o tumor in vivo. O rastreio de fármacos utilizando o modelo PDX permite que os resultados sejam utilizados como uma avaliação da adequação terapêutica, resultando em regimes de dosagem mais apropriados que são mais específicos para o paciente e podem também melhorar o sucesso do tratamento. Também reduz os danos causados ao corpo do paciente através da utilização de múltiplos fármacos. De facto, o uso de transplante de linha de células tumorais para a terapia individualizada de tumores já foi investigado anteriormente. Então qual é a diferença entre a tecnologia PDX e o transplante anterior de linha de células tumorais? Embora ambos os métodos envolvam a implantação de tumores em ratos experimentais para estudar o desenvolvimento de tumores, etc., o xenotransplante da linha de células tumorais é um método que é utilizado para tratar tumores. No entanto, o xenotransplante da linha de células tumorais é um modelo estabelecido através do rastreio de células tumorais humanas in vitro (numa placa de cultura), estabelecendo uma linha celular estável através de cultura de passagem e depois injectando-a em ratos imunodeficientes subcutaneamente, sob o envelope renal ou in situ. No entanto, é evidente que este ambiente de cultura agora in vitro causou algumas alterações no microambiente do tumor com a ausência de substâncias específicas, tais como células de matriz extracelular e células não tumorais, tornando o tumor homogéneo após o transplante e incapaz de expressar heterogeneidade, histopatologia ou características genéticas do tumor. Existem muitas mutações nas células de pacientes com tumores reais que são mais propícias ao crescimento do tumor. Enquanto o modelo PDX é estabelecido como um transplante directo, embora a taxa de sucesso seja relativamente menor, o modelo PDX pode reflectir melhor a diversidade genética do tumor, simular de forma mais realista a situação do paciente e prever melhor a forma como o tumor irá responder aos diferentes medicamentos. Então, o que podemos fazer especificamente com o modelo PDX? O modelo PDX tem sido efectivamente utilizado por várias instituições para estudar diferentes tumores. Num artigo recente publicado na Nature, um estudo conjunto do Centro Médico de Cirurgia da Samsung na Coreia e várias universidades, desenvolveram modelos PDX para 241 doentes com cancro do cólon, com uma taxa de sucesso de 62,2%. Estudaram estes modelos durante 3 anos, revelando a relação entre os resultados clínicos e a tumourigénese, encontrando uma relação entre a presença ou ausência de mutações do gene KRAS nos pacientes e a sensibilidade aos medicamentos visados pelo EGFR. Em termos de tratamento medicamentoso, o estudo descobriu que quando o modelo PDX foi administrado, menos pacientes de fase III foram completamente curados, e que as taxas de cura podiam ser previstas de forma independente a partir da tumourigénese (p=0,034), e que as mutações no TP53 foram frequentemente detectadas em doentes da fase III. O Instituto Clínico de Cirurgia da Academia de Ciências de Gotemburgo, na Suécia, publicou um artigo relatando que identificaram opções de tratamento para pacientes com melanoma maligno metastático através de rastreio de medicamentos in vitro e tratamento com o inibidor MEK trametinib no modelo PDX, e utilizando o modelo PDX, descobriram que a detecção de mutações do gene BRAF previa a eficácia da terapia orientada para MAPK. Na revista Cancer, Justin Stebbing, Keren Paz et al. também relataram que os resultados do tratamento clínico estavam correlacionados com os resultados do transplante de tumores em 16 pacientes observados, e concluíram que o modelo PDX podia orientar o tratamento de tumores raros, tais como os sarcomas. O modelo PDX pode ser utilizado para prever o efeito terapêutico dos fármacos sobre os tumores, e fornece um guia importante e uma base para o desenvolvimento de protocolos de tratamento clínico individualizados, e facilitará mais investigação sobre a relação entre os fármacos tumorais e as mutações genéticas, o que irá individualizar ainda mais o tratamento tumoral. Esperamos sinceramente que essa “personalização” melhore a qualidade de sobrevivência dos doentes!