Uma história de alergia à penicilina precisa de ser esclarecida antes de ser usada. Os doentes com antecedentes de alergia devem evitar a penicilina se possível, enquanto que os que não têm antecedentes de alergia necessitarão de um teste cutâneo. Em adultos ou crianças, é necessário testar a pele antes de aplicar penicilinas, quer por diferentes vias de administração, tais como oral, intravenosa ou por injecção intramuscular. Após 72 horas de descontinuação, deve ser realizado um novo teste cutâneo e um teste cutâneo negativo antes da administração da penicilina. No entanto, deve notar-se que mesmo que o teste cutâneo de penicilina seja negativo, podem ocorrer reacções alérgicas rápidas em 1% a 3% dos doentes.