1) O que é um tumor? O termo tumor é definido nas monografias médicas como: “O tumor é um novo organismo produzido pelas células dos órgãos e tecidos humanos sob a ação prolongada de factores nocivos externos e internos, que se caracteriza principalmente por uma proliferação excessiva de células. Este novo organismo não tem nada a ver com as necessidades fisiológicas do órgão afetado, não cresce de acordo com a lei dos órgãos normais, perde a função das células normais, destrói a estrutura original do órgão, e alguns deles podem ser transferidos para outras partes do corpo, pondo em perigo a vida.” Os tumores podem ser divididos em duas categorias: tumores benignos e tumores malignos． E o cancro é um tipo de tumor maligno. 2 . Quais são os fatores de ocorrência do tumor? Os fatores que afetam a ocorrência de tumores incluem fatores in vivo e fatores in vitro. Os factores in vitro são: factores físicos (como a exposição a radiações ionizantes pode aumentar a incidência de tumores, etc.), factores químicos (como a exposição a grandes quantidades de anilina em fábricas de corantes pode levar ao cancro da bexiga, trabalhadores de fábricas de relógios devido à absorção de substâncias radioactivas fluorescentes rádio e tório e osteossarcoma, etc.), factores biológicos (leucemia, linfoma e sarcoma em animais e a ocorrência de leucemia de células T humanas estão associados a infecções virais). Os factores in vivo incluem: factores genéticos Os factores in vivo incluem principalmente: factores genéticos (alguns tumores, como o retinoblastoma, o nefroblastoma, o neuroblastoma da glândula suprarrenal ou do gânglio, são obviamente hereditários), factores de género (os cancros do sistema reprodutor, da mama, da tiroide e da vesícula biliar são mais frequentes no sexo feminino, enquanto os cancros do pulmão, do esófago, do estômago, do fígado e o carcinoma nasofaríngeo-faríngeo são mais frequentes no sexo masculino) e factores de idade (os cancros são mais frequentes em pessoas com mais de 40 anos, os sarcomas são mais frequentes em jovens, o cancro da retina, os linfomas e a leucemia de células T no ser humano estão todos relacionados com infecções virais). (o cancro é mais comum em pessoas com mais de 40 anos, o sarcoma é mais comum em jovens, o retinoblastoma, o nefroblastoma, o neuroblastoma é mais comum em crianças pequenas), e o estado imunitário do organismo (os tumores ocorrem frequentemente em hospedeiros imunossuprimidos ou imunotolerantes), e assim por diante. 3.O que são marcadores tumorais? O marcador tumoral (TM) é uma substância específica que existe ou é secretada pelas próprias células tumorais, com as seguintes características: é produzido pelas células tumorais e pode ser medido no sangue, fluido tecidual, fluido de secreção ou tecidos tumorais; o marcador tumoral de um determinado tumor deve ser detectado na maioria dos pacientes com esse tumor; é melhor ser medido antes que haja qualquer evidência clínica do tumor; a quantidade do marcador tumoral deve refletir o tumor; e a quantidade do marcador tumoral deve refletir as características do tumor. A quantidade do marcador deve refletir o tamanho do tumor e, em certa medida, pode ajudar a estimar o efeito do tratamento e a prever a recorrência e a metástase do tumor. Os marcadores tumorais ideais devem reunir todas estas características. No entanto, não existe um marcador tumoral ideal absoluto. A maioria dos marcadores tumorais conhecidos encontra-se não só em tumores malignos, mas também em tumores benignos, tecidos embrionários e mesmo em tecidos normais. Por conseguinte, estes marcadores tumorais não são específicos dos tumores malignos, mas são significativamente mais frequentes em doentes com tumores malignos. Por isso, algumas pessoas chamam os marcadores tumorais de antigénios associados a tumores. 4.Quais são os marcadores tumorais? Atualmente, não existem marcadores tumorais com forte especificidade, e existem mais de 10 tipos de marcadores tumorais que foram encontrados e aplicados em testes clínicos. Os marcadores tumorais podem ser divididos nas seguintes categorias: antigénios embrionários tumorais, como a alfa-fetoproteína e o antigénio carcinoembrionário; antigénios associados a tumores, como CAl25, CAl5-3 e CAl9-9; enzimas e isoenzimas, como a enolase específica dos neurónios e a fosfatase ácida da próstata; oncogenes e produtos proteicos dos oncogenes, como Cmyc, ras, p53 e Rb; proteínas plasmáticas, como β2- macroglobulina; hormonas, como as hormonas sexuais, as hormonas da tiroide e a calcitonina; metabolitos celulares, como os ácidos salivares relacionados com os lípidos; oligoelementos, como o arsénio, o cobre, o ferro, o selénio e o zinco. Nota: São utilizados instrumentos e métodos diferentes em hospitais diferentes e o valor de referência de cada índice pode ser diferente. 5. Qual é o significado clínico do antigénio carcinoembrionário (CEA)? O antigénio carcinoembrionário (CEA) foi descoberto pela primeira vez por Gold e Freedman em 1965 a partir de tecidos fetais e de cancro do cólon. Trata-se de um complexo poliglicoproteico com uma massa molecular de 22 ku e 45% de proteína. Geralmente, a CEA é sintetizada pelo tecido epitelial do trato gastrointestinal fetal, pelo pâncreas e pelos hepatócitos. A CEA pertence à categoria dos antigénios associados a tumores não específicos de órgãos, e a maioria dos tumores que segregam CEA localizam-se nos órgãos cavernosos, como os tractos gastrointestinal, respiratório e urinário. O CEA sérico elevado é observado principalmente no cancro do cólon, no cancro do reto, no cancro do pâncreas, no cancro gástrico, no cancro do fígado, no cancro do pulmão, no cancro da mama e noutros tumores malignos com diferentes graus de positividade. Os divertículos intestinais, os pólipos rectais, a colite, a cirrose, a hepatite e a doença pulmonar CEA estão também elevados em graus variáveis, mas com taxas de positividade mais baixas. 98% dos não fumadores têm CEA <5ug>5ug/L. Podem também ser observadas elevações ligeiras em anomalias da função renal. O CEA pode ser usado para observar a eficácia e o prognóstico de tumores malignos após a cirurgia, e também pode ser usado para observar a eficácia dos pacientes em quimioterapia. 6 . Qual é o significado clínico da alfa-fetoproteína (AFP)? Descoberta por Bergstrandh e Czar em 1956 no soro fetal humano, a AFP é uma glicoproteína com uma única cadeia peptídica multimérica que nada na região da alfa-globina num campo elétrico. A massa molecular é em média de 70 ku e contém 4 por cento de açúcar. As concentrações séricas de AFP estão frequentemente muito elevadas em doentes com carcinoma hepatocelular primário, mas em alguns doentes a AFP não está elevada. Em doentes com hepatite viral e cirrose, a concentração de AFP é elevada em diferentes graus, e a razão para a elevação deve-se principalmente à regeneração e infantilização de hepatócitos danificados, os hepatócitos recuperam a capacidade de produzir AFP e, com a reparação dos hepatócitos danificados, a AFP pode ser restaurada gradualmente ao normal. A concentração de AFP no soro de doentes com tumores embrionários das glândulas reprodutoras também pode estar elevada, como o cancro testicular, o teratoma, etc. Após o terceiro mês de gravidez, a concentração sérica de AFP começa a aumentar, atingindo o pico aos 7-8 meses. A elevação anormal da AFP no soro de mulheres grávidas deve ser considerada a possibilidade de malformação do defeito do tubo neural fetal. 7, Qual é o significado clínico do cancerantigen 125 (cancerantigen l25, CAl25)7 Detectado a partir do antigénio do cancro do ovário epitelial por Bast et al. Uma glicoproteína que pode ser ligada pelo anticorpo monoclonal OAl25. A massa molecular é de 20 Dku. Os níveis séricos de CAl25 estão acentuadamente elevados em doentes com cancro do ovário. Os níveis diminuem rapidamente nas fases posteriores da cirurgia e da quimioterapia. Quando ocorre uma recidiva, pode apresentar-se um aumento do CAl25 vários meses antes do diagnóstico clínico, sendo o CAl25 sérico especialmente elevado em relação aos valores de referência normais em doentes com metástases de cancro do ovário. Outros tumores malignos não ováricos também são positivos, como os tumores da mama, pancreáticos, gástricos, pulmonares, colorrectais e outros tumores ginecológicos. Os tumores não malignos, como a endometriose, a doença inflamatória pélvica, os quistos do ovário, a pancreatite, a hepatite, a cirrose e outras doenças, também se encontram elevados em graus variáveis, mas a taxa de positividade é baixa, devendo ter-se o cuidado de os diferenciar durante o diagnóstico. Em muitos fluidos pleurais e abdominais benignos e malignos, o CAl25 é encontrado elevado, e uma concentração mais alta de CAl25 também pode ser detectada no líquido amniótico. cAl25 também pode ser elevado no primeiro trimestre do início da gravidez. 8 . Qual é o significado clínico do antígeno de câncer l5-3 (CAl5-3)? É nomeado por Hilkens et al de glóbulos de gordura da mama humana e Kufu et al de membrana celular de câncer de mama metastático de fígado feita de anticorpo monoclonal combinado em um. A massa molecular de CAl5-3 é 400ku. CAl5-3 existe em muitos tipos de adenocarcinomas, como câncer de mama, adenocarcinomas de pulmão e câncer de ovário. O CAl5-3 pode ser utilizado como indicador auxiliar de diagnóstico para o cancro da mama primário e também como indicador para monitorizar a recorrência do tumor e as metástases durante o acompanhamento pós-cirúrgico. Outros tumores malignos, como o cancro do pulmão, o cancro do rim, o cancro do cólon, o cancro do pâncreas, o cancro do ovário, o cancro do colo do útero, o cancro primário do fígado, etc., também apresentam diferentes graus de positividade. 9 . Qual é o significado clínico do antígeno de carboidrato l9-9 (CAl9-9)? Por Koprowski igual a l979 anos com células de cancro do cólon imunidade ratos, e com mieloma hibridização obtido Ii6NSl9-9 anticorpo monoclonal. Trata-se de um antigénio glicano com uma massa molecular de 5000 ku, e a sua estrutura é uma combinação da substância antigénica Lea e do ácido salivar Lexa. O nível de CAl 9-9 sérico em doentes com cancro do pâncreas, cancro da vesícula biliar e cancro jugular do ducto biliar é obviamente elevado, especialmente em doentes com cancro do pâncreas avançado, a concentração de CAl9-9 sérico pode atingir 400 000 kU/L, o que constitui um importante índice auxiliar de diagnóstico. O cancro gástrico, o cancro do cólon, o carcinoma hepatocelular, a pancreatite aguda, a colecistite, a colangite colestática, a cirrose, a hepatite e outras doenças, o CAl9-9 também está elevado em graus variáveis e deve ser distinguido. Também é elevado no câncer de mama e no câncer de pulmão. 10.Qual é o significado clínico do antigénio de hidratos de carbono 242 (CA242)? O CA242 é um marcador relacionado com a mucina e um antigénio glicolipídico salivante. O CA242 é um novo antigénio tumoral que se encontra elevado na presença de tumores no trato digestivo. Ajuda no diagnóstico de cancros do fígado, estômago, cólon e pâncreas. É superior ao CAl99 para o diagnóstico do cancro do pâncreas, mas este marcador não está indicado para o diagnóstico do carcinoma de células escamosas.