A fibrose da mucosa oral ocorre geralmente em pessoas entre os 20 e 40 anos de idade, frequentemente na zona da almofada posterior e da mucosa bucal. A fibrose submucosa oral (FOS) ocorre com mais frequência na Índia e também se encontra noutras partes da Ásia, com aproximadamente 2,5 milhões de pacientes com FOS em todo o mundo. As causas da FOSS são as seguintes: 1. deficiência nutricional: Na Malásia, 77% dos pacientes com FOSS foram encontrados com vitamina B-compl, mas nos países ocidentais, embora haja deficiências nutricionais acima, não há ocorrência de FOSS, por isso pode ser porque os pacientes com FOSS reduziram gradualmente a abertura da boca, a sensação de ardor e a dificuldade de deglutição, o que causa deficiências nutricionais. No entanto, nos países ocidentais, embora as deficiências nutricionais acima referidas estejam presentes, não há ocorrência de FOS. Por conseguinte, pode dever-se ao facto de os doentes com FOS sofrerem de uma diminuição gradual da abertura da boca, sensação de ardor e dificuldade de deglutição, resultando em deficiências nutricionais. 2. caril: Como os índios comem frequentemente alimentos picantes, alguns estudiosos acreditam que o caril pode ser a causa da doença. No entanto, no México e na América Ocidental, onde as pessoas consomem quantidades semelhantes ou mesmo superiores de caril do que os índios, a OSF não ocorre. Mastigar noz de betel: Segundo um estudo de 10 anos na Índia, não há FOS sem mastigar noz de betel, enquanto entre os que mastigam noz de betel, 35 em cada 100.000 pessoas sofrem de FOS por ano. O betaína é o extracto de noz de betel, que estimula a síntese de colagénio e aumenta a quantidade de colagénio, causando FOS. 4. Óleo de cravo: O óleo de cravo é um dos principais ingredientes da noz de betel, e se a quantidade for superior a 3 mmol por litro, pode causar FOS. Se a quantidade for superior a três milimoles por litro, provocará citotoxicidade nos fibroblastos da mucosa oral, o que por sua vez aumentará a destruição do tecido e eventualmente levará a um aumento da formação de cicatrizes. 5. aspectos imunológicos: Alguns estudiosos acreditam que a auto-imunidade é a causa da FOS, mas também é possível que a destruição crónica de tecidos causada pela FOS seja a causa dos problemas imunológicos. 6. fundo genético: Ling Tianjiao et al. usaram a coloração BrdU-Giemsa para examinar a taxa de troca cromatídica irmã (taxa SCE) de linfócitos do sangue periférico em 27 pacientes com fibrose submucosa oral (FOS) com hábito de mastigar noz de betel, 14 indivíduos saudáveis com hábito de mastigar noz de betel mas sem FOS, e 44 indivíduos normais sem hábito de mastigar noz de betel. Os resultados mostraram que a frequência de SCE foi significativamente mais alta naqueles com hábito de mastigar nozes de betel do que naqueles sem hábito de mastigar nozes de betel (p<0,001); e a frequência de SCE foi significativamente mais alta naqueles com FSO do que naqueles com indivíduos saudáveis (p<0,001). Este estudo sugere que a mastigação da noz de betel contém alguns componentes mutagénicos ou malignos e que a mastigação da noz de betel pode afectar seriamente a estabilidade cromossómica; o desenvolvimento da FOS pode ter um certo fundo genético ou susceptibilidade. Estudos estrangeiros sugeriram que os loci HLAA10, B7, D13 e DR3 são significativamente mais frequentemente expressos. Da Índia e da África do Sul, foi relatada a ocorrência de OSF na mesma família, com 7 de 60 casos na Índia provenientes de irmãos em três famílias, e pensa-se que alguns pacientes sem hábitos de mastigar nozes de betel têm uma predisposição genética.