Recentemente, o Journal of Clinical Oncology (JCO) relatou um ensaio crossover duplo-cego fase 3 (North Central Cancer Treatment Group [NCCTG] N09C6, no Joint Clinical Trials in Oncology Collaborative Group) no qual Leenstra et al. descobriram que a utilização de enxaguamento oral com cloridrato de doxorubicina reduziu significativamente a mucosite oral aguda devido à radioterapia para o cancro da cabeça e do pescoço em comparação com o grupo placebo sensação dolorosa. Mais pacientes também preferiram continuar o tratamento com a lavagem com Doxepin. O ensaio mostrou que os enxaguamentos com Doxepin proporcionavam maior alívio da dor, acompanhados de mais formigueiro ou sensação de ardor, sabor desagradável e mais sonolência; mais pacientes queriam continuar o tratamento com Doxepin. Um total de 155 doentes com mucosite oral dolorosa foram inscritos neste estudo, todos a receber radioterapia (combinada ou não) para cancro da cabeça e pescoço, com uma dose mínima de radiação planeada de 50 Gy, dos quais um terço recebeu radioterapia da mucosa oral numa dose de 1,6 a 2,2 Gy. Os indivíduos inscritos foram aleatorizados para receberem ou um enxaguamento oral com Doxepin (n = 77) ou um placebo (n = 78) enxaguamento oral. Foram permitidas técnicas de radioterapia em conformidade tridimensional ou modulada por intensidade. Os pacientes receberam uma dose única de doxepina ou placebo no primeiro dia (fase 1) e passaram para o outro medicamento no dia seguinte (fase 2). A solução à base de placebo era um líquido sem xarope de sabor doce e sem álcool. Os sujeitos enxaguaram a boca durante um minuto utilizando o enxaguamento. No final de cada fase foi perguntado aos pacientes se gostariam de continuar o tratamento com a enxaguadura actualmente activa. Os questionários sobre dor basearam-se no Questionário Diário de Mucosite Oral e no Questionário Semanal de Mucosite Oral, com medidas de dor para cancro da cabeça e pescoço variando entre 0 e 10 e medindo o sabor desagradável, formigueiro ou ardor e sonolência (influências conhecidas da Doxepin) 5, 15, 30, 60, 120, e 240 minutos após a administração. O ponto final primário foi o grau de redução da dor, expresso como área sob a curva (AUC). Os dados de 69 e 71 pacientes dos grupos aleatorizados de Doxepin e placebo, respectivamente, eram válidos para análise do ponto final primário, e 62 e 67 pacientes, respectivamente, eram válidos para análise dos dados cruzados. A duração média da primeira fase e do período de tratamento cruzado foi de 2,1 dias e não diferiu entre grupos. A análise do parâmetro primário mostrou um aumento significativo na curva AUC para redução da dor oral e de garganta no grupo da doxorubicina em comparação com o placebo. O grupo Doxepin também demonstrou uma maior redução da dor em pacientes que completaram ambas as fases do ensaio de tratamento cruzado. Na fase 2, a doxepina foi também associada a uma redução significativa da dor. Na segunda fase do ensaio, o grupo Doxepin mostrou mais CUA para mais formigueiros ou sensações de ardor, e os pacientes do grupo placebo também mostraram um melhor desempenho no paladar. O tratamento com Doxepin foi significativamente associado a sonolência. Na primeira fase do ensaio, não houve diferença significativa na utilização de outros analgésicos entre os grupos de doxepina e placebo 2 horas ou 4 horas após o tratamento. Na primeira e segunda fases do ensaio, um número significativamente maior de pacientes do grupo da doxepina expressou o desejo de continuar o tratamento em comparação com o grupo do placebo. Após completar ambas as fases de tratamento sem cegueira, 63% dos doentes elegíveis optaram por continuar o tratamento com Doxepin. Os investigadores concluíram que a loção de Doxepin pode reduzir a mucosite oral dolorosa. São necessários mais estudos para determinar a sua utilidade para a gestão da mucosite oral.