Tratamento do cancro do pulmão avançado de células não pequenas

  O cancro do pulmão é ainda um dos tumores malignos comuns que representam uma séria ameaça à saúde humana, com a taxa de incidência a aumentar a uma taxa de 3% por ano. Entre eles, o cancro do pulmão de células não pequenas representa cerca de 75%-85% da incidência total de cancro do pulmão, e 2/3 dos doentes já se encontram numa fase avançada quando são diagnosticados. Com os recentes avanços na investigação sobre os subtipos histológicos do cancro do pulmão de células não pequenas e a eficácia dos medicamentos e da biologia molecular, as directrizes NCCN 2011 afirmaram claramente que as decisões de tratamento para o cancro do pulmão de células não pequenas avançado devem ser baseadas em subtipos histológicos.  A classificação da OMS do cancro do pulmão foi revista em 2004, na qual os tipos histológicos de cancro do pulmão não pequeno incluem: lesões pré-cancerosas, carcinoma escamoso (carcinoma escamoso), adenocarcinoma, carcinoma de grandes células, carcinoma adenosquâmico, carcinoma sarcomatóide, tumor de carcinoides, tipo de carcinoma de pequenas glândulas salivares e carcinoma não classificável, sendo o carcinoma escamoso e adenocarcinoma o mais comum. Uma estatística recente mostra que o adenocarcinoma é responsável por quase 60% dos cancros pulmonares nos homens e mais de 80% dos cancros pulmonares nas mulheres.  Isto indica que o adenocarcinoma do pulmão é agora o principal tipo patológico de cancro do pulmão de células não pequenas.  Estratégia de tratamento para adenocarcinoma pulmonar avançado 1. Estratégia de primeira linha: Para pacientes com mutação EGFR, deve ser dada prioridade ao uso de inibidores de tirosina quinase (gefitinibe) de pequenas moléculas; para pacientes sem mutação EGFR, deve ser dada prioridade à difterapia da platina (pemetrexada, gemcitabina, paclitaxel, doxorubicina), com pemetrexada + cisplatina em combinação (ou não) com bevacizumab.  2. estratégia de segunda linha: Para pacientes que falham na primeira linha com gefitinibe, a quimioterapia de segunda linha com duplex de platina (pemetrexed, gemcitabine, paclitaxel, doxorubicina) é a base, com preferência pelo pemetrexed + cisplatina em combinação (ou não) com bevacizumab; para pacientes que falham na quimioterapia de primeira linha combinada, é preferível o tratamento de segunda linha com gefitinibe ou erlotinibe. A utilização de gefitinib ou erlotinib na segunda linha pode não requerer testes de mutação de acordo com as directrizes actuais.  3. estratégia de tratamento de manutenção: para pacientes que utilizam gefitinib em primeira linha, não há tratamento de manutenção; para pacientes com quimioterapia de primeira linha eficaz, o tratamento de manutenção pode ser pemetrexado ou erlotinibe, e o tratamento de manutenção não requer testes de mutação de acordo com as directrizes actuais, mas o tratamento de manutenção está limitado a pacientes com boas pontuações de PS.  Estratégia de tratamento para o cancro do pulmão escamoso avançado 1. Estratégia de primeira linha: a taxa de mutação EGFR é mais baixa em doentes com cancro escamoso do que em doentes com adenocarcinoma, mas para doentes com testes de mutação positiva, o tratamento com gefitinibe ainda pode ser administrado; para doentes sem mutações, é preferível a difterapia da platina (gemcitabina, paclitaxel, doxorubicina).  2. estratégia de segunda linha: para pacientes que tenham falhado a terapia com gefitinibe de primeira linha, é preferível a quimioterapia difásica da platina (gemcitabina, paclitaxel, doxorubicina); para pacientes que tenham falhado a quimioterapia de primeira linha, a doxorubicina de agente único ou erlotinibe pode ser escolhida para o tratamento de segunda linha; a utilização de erlotinibe de segunda linha não requer testes de mutação de acordo com as directrizes actuais.  3. terapia de manutenção: para pacientes que utilizam gefitinib em primeira linha, não há terapia de manutenção; para pacientes com quimioterapia de primeira linha eficaz, a terapia de manutenção pode ser escolhida entre gemcitabina ou doxorubicina ou erlotinibe; a terapia de manutenção não requer testes de mutação de acordo com as directrizes actuais, mas a terapia de manutenção está também limitada a pacientes com boas pontuações de PS.  Das estratégias de tratamento acima referidas, parece que os doentes com cancro do pulmão escamoso avançado se tornam refractários ao tratamento. Os doentes com carcinoma escamoso têm uma taxa de mutação EGFR mais baixa e a eficácia da terapia orientada é significativamente inferior à dos doentes com adenocarcinoma; pemetrexed é significativamente menos eficaz do que outros agentes quimioterápicos no tratamento de doentes com carcinoma escamoso; bevacizumab é também utilizado apenas em doentes com carcinoma não-químico.