Os derrames pericárdicos estáveis que não apresentam tamponamento pericárdico podem ser tratados com medicamentos, incluindo AINEs, diuréticos e outros tratamentos alopáticos, que devem ser administrados em estrita conformidade com as instruções do médico. Os AINEs, como a indometacina ou o ibuprofeno, são utilizados para alívio da dor e anti-inflamação; os diuréticos, como a furosemida ou a espironolactona, são utilizados para reduzir a produção de líquidos. Existem muitas causas para o derrame pericárdico, incluindo a tuberculose, que requer tratamento anti-tuberculose, como a isoniazida; o reumatismo, que requer tratamento antirreumático, como os glucocorticóides; e o hipotiroidismo, que requer suplementação com hormonas da tiroide. Todos os medicamentos devem ser rigorosamente prescritos pelo médico. O tratamento do derrame pericárdico depende principalmente da quantidade de derrame pericárdico, da taxa de derrame e da causa da doença. Se o derrame pericárdico for mais grave e puderem ocorrer complicações como o tamponamento pericárdico, é necessário um tratamento de resgate como a punção e a drenagem e o tratamento anti-choque. Outros tratamentos incluem oxigenação e reposição ativa de fluidos para manter a pressão arterial. Se necessário, é efectuado um tratamento cirúrgico, como a abertura toracoscópica do pericárdio e a drenagem.