A terapia orientada é um dos avanços mais importantes na história do tratamento do cancro do pulmão. Como sabemos, a proliferação infinita de células tumorais é a principal força destrutiva dos tumores malignos, e a terapia orientada é encontrar habilmente o motor que causa a proliferação infinita de tumores, ou seja, genes mutantes, e destruir estas fontes iniciadoras específicas através de medicamentos orientados, de modo a controlar bem o crescimento tumoral. Devido à especificidade do mecanismo de tratamento, os fármacos alvo têm demonstrado um bom controlo sobre os tumores. Por exemplo, os fármacos mais familiares da geração alvo do EGFR, Eressa (gefitinibe), Troche (erlotinibe), e Kemena (erlotinibe), têm uma taxa de eficiência de mais de 70%. Sobre a geração de fármacos visados, há uma introdução detalhada nesta edição pública. Depois, hoje irei listar várias mutações comuns baseadas nas directrizes da NCCN (National Comprehensive Cancer Network) e no quadro de probabilidades de mutação comum de genes no cancro do pulmão, e os medicamentos actualmente disponíveis listados. EGFR mutações EGFR (inglês: epidermal growth factor
receptor, abreviado como EGFR, ErbB-1 ou HER1) é um membro da família do receptor do factor de crescimento epidérmico (HER). Esta família inclui o HER1 (erbB1, EGFR), HER2 (erbB2, NEU), HER3 (erbB3) e HER4 (erbB4). a família HER desempenha papéis reguladores importantes nos processos fisiológicos celulares. A frequência de mutação do gene EGFR na população de adenocarcinoma asiático é de 10%-40%, com locais de mutação comuns: exon 19 mutação de eliminação, exon 21 L858R mutação pontual e exon 18 e 20 mutação, etc. A emergência da primeira geração de alvos ERSA, Troche e Kemena criou um milagre na história do tratamento do cancro do pulmão. O afatinibe, um inibidor de alvo duplo que visa EGFR e HER2, é um forte inibidor de inibidores irreversíveis de segunda geração, e a sua eficácia é certa, mas existem relativamente mais reacções adversas no país. A segunda geração de tratamento medicamentoso em cerca de um ano irá aparecer com diferentes graus de resistência, no estudo dos mecanismos de resistência foi encontrada a mutação secundária de T790M, para a qual a terceira geração do inibidor EGFR-TKI AZD9291 também é popular, formando as três gerações actuais de tratamento EGR-TKI. Precisamos também de reconhecer que os únicos medicamentos alvo listados na China são a primeira geração de ERSA, Troche, e Kemena, a segunda geração de medicamentos Afatinib está prestes a ser listada, e a terceira geração de medicamentos só estão disponíveis em ensaios clínicos, com base no facto de os medicamentos não estarem listados na China, e a quimioterapia pode ser administrada após a progressão da doença. Segundo, a fusão ou rearranjo ALK A fusão ou rearranjo ALK é responsável por 5%-10% no adenocarcinoma pulmonar, e o seu modo de fusão comum é EML4-ALK. o seu medicamento de geração alvo é o crizotinibe, que está disponível na China e pode produzir 74% de eficiência. Os pacientes que o utilizam durante muito tempo também desenvolverão resistência aos medicamentos num período médio de 1-2 anos, ou seja, a mutação do gene ALK gatekeeper ocorre levando a uma resistência secundária aos medicamentos, levando assim ao aparecimento de medicamentos de segunda e mesmo terceira geração, e formando também uma escada de três passos da terapia ALK, mas existe apenas um medicamento ALK alvo listado na China, o crizotinibe, e a quimioterapia ainda é a escolha depois da resistência ALK. Terceiro, a fusão da ROS1 A fusão da ROS1 tem uma baixa taxa de mutação no adenocarcinoma pulmonar, 1,2% – 1,7%, e é normalmente encontrada em doentes jovens, não fumadores, adenocarcinoma e doentes do tipo histopatológico de alta qualidade. Esta fusão genética é semelhante à ALK e tem um claro factor de formação tumoral e uma melhor eficácia clínica. Portanto, a edição de 2017.2 das directrizes NCCN menciona pela primeira vez a ROS1 nos testes de rotina do adenocarcinoma pulmonar, estabelecendo uma via de tratamento clínico específica para este grupo de doentes. Para pacientes com rearranjo positivo da ROS1, recomenda-se um tratamento primário de primeira linha com crizotinibe com uma eficiência até 72% , tempo de resistência de 19,2
Após a progressão da doença, pode ser administrada quimioterapia ou imunoterapia com PD-1. Existem vários outros genes mutantes associados ao cancro do pulmão, pelo que não os vou listar um a um e dar-lhe-ei uma tabela para ver os medicamentos correspondentes a estes genes. Actualmente, o tratamento do cancro do pulmão atingiu a era da individualização. Quando se vê cada paciente com cancro do pulmão, é mais importante fazer uma divisão de categoria específica, e aqueles que são adequados para terapia orientada devem ainda ser tratados activamente com terapia orientada em termos de tempo de sobrevivência a longo prazo e qualidade dos pacientes. Acredita-se que mais genes e medicamentos condutores serão descobertos e desenvolvidos para adicionar tijolos ao caminho da terapia orientada para o cancro do pulmão, e também acreditamos que mais medicamentos serão listados na China para levar o evangelho aos pacientes.