Os anticorpos monoclonais sempre foram um ponto quente na imunoterapia e na vanguarda da competição entre gigantes farmacêuticos, uma vez que os medicamentos monoclonais são muito lucrativos. Desde o rituximab aprovado pela FDA contra CD20 em 1997, até aos anticorpos monoclonais posteriores contra HER2, CD52, EGFR e VGFR, cada um deles tem sido uma bomba de peso pesado. Os anticorpos mais quentes em 2014 foram os anticorpos monoclonais da BMS e da Merk contra a molécula estelar da imunoterapia, PD-1, que foi aprovada no Japão para melanoma avançado, e os anticorpos monoclonais da Merk aprovados pela FDA nos EUA, também para melanoma avançado. O anticorpo da Roche contra o ligante da PD-1, PD-L1, também está em ensaios clínicos e espera-se que seja aprovado para uso clínico em breve também. A PD-1 é principalmente expressa em células T e B activadas e funções para inibir a activação celular, um mecanismo normal de auto-estabilização do sistema imunitário, uma vez que uma activação excessiva das células T/B pode causar doenças auto-imunes, pelo que a PD-1 é um talismã para o nosso corpo. No entanto, o microambiente tumoral induz a infiltração de células T para sobreexpressar as moléculas PD-1 e as células tumorais para sobreexpressar os ligandos PD-1 PD-L1 e PD-L2, resultando na activação contínua da via PD-1 no microambiente tumoral e na supressão da função das células T para matar as células tumorais. anticorpos para PD-1 podem bloquear esta via e restaurar parcialmente a função das células T para que estas células possam continuar a matar células tumorais. Os efeitos anticancerígenos dos anticorpos PD-1 não têm precedentes e criaram constantemente um redemoinho negro na Conferência Anual Americana de Oncologia Clínica. Segundo o conselho editorial da prestigiada revista New England Journal of Medicine, o anticorpo PD-1 é o agente anticancerígeno mais eficaz nos últimos 30 anos. Segundo os ensaios clínicos actuais, os anticorpos PD-1 controlam a progressão do cancro em 50% dos doentes com cancro de pele e curam cerca de 10% dos doentes com cancro de pele; controlam também 24% dos doentes com cancro de pulmão não pequeno teimoso, e o último ensaio clínico realizado pela BMS mostrou que o seu anticorpo monoclonal PD-1 manteve 41% dos doentes vivos durante mais de um ano. Estão também em curso ensaios clínicos utilizando anticorpos PD-1 contra cancro renal, estômago, mama, bexiga, sangue, cabeça e pescoço, intestino e cérebro. Alguns analistas acreditam que o mercado para os anticorpos PD-1 poderia atingir 35 mil milhões de dólares.