Resumo de vários conceitos comuns em oncologia 1. Taxa de sobrevivência a cinco anos: A taxa de sobrevivência a cinco anos refere-se à proporção de um determinado tumor que sobrevive durante mais de cinco anos após vários tratamentos abrangentes. Significado: A expressão taxa de sobrevivência a cinco anos tem um certo carácter científico. Após o tratamento de um determinado tipo de tumor, alguns podem sofrer metástases e recidivas, e outros podem morrer devido ao facto de o tumor entrar numa fase avançada. A maioria das metástases e recidivas ocorre no prazo de três anos após a cirurgia radical, representando cerca de 80 por cento, e um pequeno número ocorre no prazo de cinco anos após a cirurgia radical, representando cerca de 10 por cento. Por conseguinte, se vários tumores não recidivarem no prazo de cinco anos após a cirurgia radical, há poucas probabilidades de recorrência, pelo que a taxa de sobrevivência de cinco anos é frequentemente utilizada para indicar a eficácia de vários cancros. No prazo de cinco anos após a cirurgia, é necessário consolidar o tratamento e efetuar exames regulares para evitar a recorrência e, mesmo que haja metástases e recorrências, estas podem ser tratadas numa fase inicial. Além disso, a taxa de sobrevivência a três anos e a taxa de sobrevivência a dez anos também são utilizadas para expressar a eficácia do tratamento. CR: Resposta completa refere-se ao desaparecimento completo de todos os nódulos e manifestações clínicas do tumor e dura pelo menos 1 mês; PR: Resposta parcial refere-se à redução mensurável do diâmetro vertical do tumor em 50% em comparação com a linha de base e dura pelo menos 1 mês; 4, Progressão refere-se à redução do diâmetro vertical do tumor em 50% em comparação com a linha de base e dura pelo menos 1 mês; 5, Progresso refere-se à diminuição do diâmetro vertical do tumor em 50% em comparação com a linha de base; 6, Progresso refere-se à diminuição do diâmetro vertical do tumor em 50% em comparação com a linha de base. A progressão é um aumento de 25% na soma dos diâmetros verticais do tumor em comparação com o valor mais baixo, ou o aparecimento de um novo tumor ou uma progressão significativa da doença avaliável. 5, A sobrevivência livre de doença (Disease-freesurvival, DFS) é definida como o tempo decorrido desde o início da aleatorização até à recorrência da doença ou à morte do doente devido à progressão da doença. É também frequentemente utilizada como o parâmetro primário dos ensaios clínicos de fase III de medicamentos antineoplásicos. Em alguns casos, a DFS é mais difícil de documentar como parâmetro de avaliação do que a OS, porque exige um acompanhamento cuidadoso para detetar atempadamente a recidiva da doença e porque a causa de morte em doentes oncológicos é difícil de determinar (16). Os doentes oncológicos têm frequentemente comorbilidades (por exemplo, doenças cardiovasculares) e estas comorbilidades podem interferir com a determinação da SLD. Além disso, os doentes com tumores morrem frequentemente fora do hospital e as autópsias não podem ser efectuadas por rotina. 6, Overallsurvival (OS) é definido como o tempo decorrido desde a aleatorização até à morte por qualquer causa. É frequentemente considerado o melhor parâmetro de eficácia em ensaios clínicos oncológicos. Uma pequena melhoria na sobrevivência pode ser considerada prova de um benefício clínico significativo. Como endpoint, a sobrevivência deve ser avaliada diariamente, quer através do contacto direto com o doente durante uma consulta de internamento, quer através de uma conversa telefónica com o doente, que são relativamente fáceis de documentar. Normalmente, não há grande dificuldade em confirmar a data da morte e que o momento da morte tem a sua própria relação causal independente. Quando se registam os doentes perdidos até ao momento do óbito, normalmente é até ao momento do último contacto registado com o doente. 7, o Tempo para a Progressão (TTP) é definido como o tempo decorrido desde o início da aleatorização até ao início da progressão da doença ou morte. As potenciais vantagens da utilização do TTP incluem o facto de exigir uma dimensão de amostra mais pequena e um período de acompanhamento mais curto do que a utilização de parâmetros de sobrevivência. Além disso, se existir eficácia cruzada, então a diferença no TTP não será mascarada pelo segundo tratamento. Seria interessante melhorar a avaliação deste parâmetro de avaliação, analisando as alterações observadas nas imagens e associando-as ao atraso no aparecimento de novos sintomas ou ao atraso no agravamento dos sintomas, entre outros aspectos. A utilização do TTP como endpoint em ensaios de medicamentos antineoplásicos apresenta uma série de dificuldades adicionais. Em primeiro lugar, a maioria dos ensaios não é cega, o que torna possível a introdução de viés no processo de tomada de decisão em relação ao TTP. Em segundo lugar, os doentes têm de ser avaliados a intervalos regulares, todos os locais de lesão têm de ser completamente identificados nas visitas de base e de acompanhamento e têm de ser utilizadas as mesmas técnicas e protocolos de avaliação em todos os doentes para que os juízos sobre o PTT sejam plenamente justificados. Em terceiro lugar, a questão de saber qual o tamanho da diferença necessária para determinar a importância clínica é difícil de determinar, porque a maioria dos indicadores é testada a cada 2-3 meses e a magnitude das diferenças de TTP pode ser muito semelhante. Em segundo lugar, existem dificuldades no tratamento dos dados em falta e nas decisões sobre os limites dos dados. O tempo até ao fracasso do tratamento (TTF) é definido como o tempo decorrido desde o início da aleatorização até à ocorrência de progressão da doença, morte, abandono devido a um acontecimento adverso, recusa do doente em continuar o estudo ou utilização de um novo tratamento. A natureza do TTF é uma métrica composta com propriedades compostas, pelo que pode resultar na obtenção de uma redução da toxicidade que influencia potencialmente a obtenção da eficácia desejada. Por este motivo, o TTF não é habitualmente utilizado como parâmetro de avaliação primário nos ensaios clínicos de fase III em oncologia. A PFS (progression-freesurvival) é definida como o tempo decorrido desde a aleatorização até à primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa. A PFS difere da TTP na medida em que a PFS pode incluir o momento da morte do doente e, por conseguinte, tem uma melhor correlação com a OS. A PFS reflecte o crescimento do tumor e pode ser avaliada antes de se obter um resultado de benefício de sobrevivência e não é confundida pelo tratamento subsequente, mas tem sido difícil a aprovação formal como substituto da sobrevivência numa série de neoplasias malignas diferentes. Se a melhoria da PFS representa um benefício clínico direto ou indireto depende da magnitude do efeito e do risco-benefício do novo tratamento em comparação com os tratamentos eficazes existentes. É necessário ter cuidado na conceção dos ensaios de PFS para especificar em pormenor a forma como a PFS deve ser avaliada, observada e analisada, e para definir cuidadosamente bons critérios para a progressão do tumor; a ocultação é importante durante toda a sua execução e deve, idealmente, ser efectuada por um painel independente de avaliadores, constituído por peritos clínicos e de imagiologia. Os valores em falta podem complicar as análises da PFS, pelo que os protocolos devem identificar um número suficiente de visitas de avaliação por sujeito, e o plano de análise estatística deve detalhar a análise primária e uma ou mais análises de sensibilidade para avaliar a fiabilidade dos resultados. A FDA recomenda que, se não houver avaliações prévias em falta e não houver progressão do tumor, conforme determinado pela revisão da avaliação imagiológica final, o tempo até à progressão deve ser determinado como o tempo inicial em que se observou a ocorrência de qualquer aspeto de progressão.