O cancro do canal biliar é visto principalmente em homens de meia-idade e idosos com 50-70 anos de idade, e a maioria deles são adenocarcinomas altamente, moderadamente ou pouco diferenciados, com poucos outros tipos de tecidos. O colangiocarcinoma tem uma etiologia complexa, um início insidioso e sintomas atípicos, e a maioria dos pacientes já se encontra numa fase local avançada ou têm metástases distantes quando diagnosticados. A sua malignidade é elevada, o tratamento é difícil e o prognóstico é muito pobre. Mais de 80% dos pacientes morrem no prazo de um ano após o diagnóstico, e a taxa de sobrevivência de 5 anos é de apenas cerca de 5%. A cirurgia é o único tratamento que pode curar radicalmente o cancro do canal biliar, mas é importante considerar se o tumor invade os vasos sanguíneos e linfáticos circundantes; de facto, apenas cerca de 10% dos pacientes em fase inicial podem receber ressecção cirúrgica radical. Entretanto, devido ao papel limitado da radioterapia no colangiocarcinoma avançado, a quimioterapia paliativa é a principal modalidade de tratamento para o colangiocarcinoma localmente avançado que é inoperável ou acompanhado por metástases distantes. Contudo, o colangiocarcinoma não é sensível à quimioterapia e é menos sensível do que outros tumores do tracto gastrointestinal. Contudo, se administrada adequadamente, a quimioterapia pode ajudar a aliviar os sintomas causados pelo tumor (tais como icterícia e dor) e melhorar a qualidade de vida do paciente, prolongando assim a sua sobrevivência. Actualmente, as opções quimioterápicas de primeira linha para o colangiocarcinoma avançado incluem o seguinte: I. Quimioterapia de agente único (1) Os resultados do estudo clínico de Fase II do Fluorouracil mostraram que a taxa de eficiência objectiva (ROR) de 5-FU sozinho foi de cerca de 0-40%, e a sobrevida global mediana (SO) foi de cerca de 2-12 meses; a ROR de Tegeo sozinho foi de cerca de 35. 0%, e a taxa de sobrevivência de 1 ano foi de cerca de 40,0% (95% CI,26,5-53,1%) com uma SO mediana de cerca de 9,0-9,4 meses; só a capecitabina tinha uma ROR de cerca de 6% e uma SO mediana de cerca de 8,1 meses (95% CI,7,4-8,9 meses). (2) Os resultados do estudo clínico fase II da gemcitabina mostraram que o ORR da gemcitabina sozinho era de cerca de 9,4-26,1%, a mediana de sobrevivência sem progressão (PFS) era de cerca de 4,3-8,1 meses, e a mediana do SO era de cerca de 9,2-13. 1 mês; enquanto num estudo clínico multicêntrico randomizado e controlado de fase III relatado por ValleJ et al, os resultados da monoterapia com gemcitabina no tratamento da primeira linha do cancro avançado do canal biliar, a taxa de controlo da doença (DCR) foi de 71,8%, e a mediana do SO e PFS foi de 8,2 meses e 6,5 meses, respectivamente. (1) Gemcitabina combinada com platina Os resultados do estudo clínico multicêntrico controlado fase III (UK-ABC-02) realizado por ValleJ et al. mostraram que o DCR de gemcitabina combinado com cisplatina no tratamento de colangiocarcinoma avançado de primeira linha foi 81,4%, e a mediana do OS e PFS foi de 11,7 e 8. 5 meses, respectivamente, e o risco de morte foi reduzido no grupo de combinação em comparação com a gemcitabina sozinha Com base nos resultados deste estudo, a gemcitabina em combinação com cisplatina foi agora adoptada como padrão de primeira linha de tratamento para quimioterapia paliativa em colangiocarcinoma avançado. e PFS foram de 9,5 meses e 4,2 meses, respectivamente, com reacções tóxicas bem toleradas. (2) Gemcitabina em combinação com fluorouracil Dois estudos clínicos fase II mostraram que o ORR de gemcitabina em combinação com tegeo no tratamento de primeira linha do colangiocarcinoma avançado era de cerca de 20,0%, a taxa de sobrevivência de 1 ano era de cerca de 52,9% (95% CI,38,5-65,5%), e a mediana do OS e PFS era de cerca de 8,9-12,5 meses e 5,6 meses. Dois outros estudos clínicos de fase II investigaram a eficácia da gemcitabina em combinação com a capecitabina no tratamento de primeira linha do colangiocarcinoma/câncer de cisto biliar inoperável, mostrando um ORR de aproximadamente 31-35. 6%, um DCR de aproximadamente 73%, uma taxa de sobrevivência de 6 meses de aproximadamente 55% (95% CI,41-69%), uma OS mediana de 7,0-14,0 meses, e uma PFS mediana de aproximadamente 7 meses, e outras análises estratificadas mostraram que a OS mediana e PFS de pacientes com cancro do canal biliar eram de 19,0 e 9,0 meses, respectivamente. (3) O estudo clínico da platina combinado com fluorouracil A fase II mostrou que o tegeo combinado com cisplatina no tratamento de primeira linha de pacientes com colangiocarcinoma avançado tinha uma taxa de PFS de 6 meses de 34,7% e uma OS mediana de 9. 9 meses, enquanto outro estudo clínico de fase II observou que a capecitabina combinada com cisplatina no tratamento de primeira linha de colangiocarcinoma avançado/câncer de bexiga tinha um ORR de 40,6% (95% CI, 23,7-59,4%) e uma OS mediana de 59,4%. 59,4%), com OS e PFS medianos de 12,4 meses (95% CI,6,3-18,5 meses) e 3,5 meses (95% CI,1,3-5,8 meses), respectivamente. (4) Outros regimes de quimioterapia combinada Num estudo clínico de fase II, 43 pacientes com colangiocarcinoma avançado receberam epirubicina e cisplatina em combinação com capecitabina na primeira linha, num total de 187 ciclos, com um número de ciclo mediano de 5 (intervalo, 1-9), 17 pacientes conseguiram remissão parcial (40%,95% CI,21-49%), 10 tinham doença estável, e a OS mediana era de 8 meses após 18 meses de seguimento ( Após 18 meses de seguimento, a OS mediana era de 8 meses (95% CI,6-10 meses) com efeitos tóxicos toleráveis; RaoS et al. realizaram um estudo clínico fase III comparando o regime FELV (5-FU, pedialyte glicósidos, folinato de cálcio) com o regime ECF (epirubicina, cisplatina, 5-FU), que inscreveu apenas 54 pacientes durante 6 anos e forçou o estudo a fechar a meio caminho. Os resultados mostraram uma OS mediana de 12,03 meses (95% CI,9,3-14,7 meses) e 9,02 meses (95% CI,6,46-11,51 meses) nos grupos FELV e ECF, respectivamente, com ORRs de 15% (95% CI,3,2-37,9%) e 19,2% (95% CI,6,55-39,3%), respectivamente. Os autores concluíram que a quimioterapia pode proporcionar um bom controlo da doença e parece prolongar a sobrevivência do paciente, mas o estudo não foi suficientemente ponderado para ser de muito valor de referência e não pode ser rotineiramente recomendado. Em conclusão, para a quimioterapia de primeira linha em colangiocarcinoma avançado, o estudo UK-ABC-02 é o estudo clínico mais completo e de maior tamanho de amostra até à data, mostrando o benefício de sobrevivência da gemcitabina combinada com o regime cisplatina, que é agora o padrão de primeira linha de cuidados para a quimioterapia paliativa em colangiocarcinoma avançado. Na selecção dos regimes de quimioterapia, o estado tumoral, o estado físico, a vontade de tratamento e a tolerância à quimioterapia devem ser plenamente considerados, para que a quimioterapia certa possa ser administrada ao paciente certo no momento certo para, em última análise, ajudar os pacientes a aliviar os sintomas induzidos pelo tumor (tais como icterícia e dor), melhorar a qualidade de vida e prolongar a sobrevivência.