A chave para o tratamento do choque séptico é a reanimação fluida e a administração de uma forte terapia anti-infecciosa, para além da atenção ao apoio de todas as funções dos órgãos. A reanimação com fluidos é fundamental para o tratamento da sepsis e o objectivo do tratamento é manter a pressão venosa central a 8-12 mmHg, pressão arterial média superior a 65 mmHg e débito urinário superior a 0,5 mL/kg/h. O nível de lactato do paciente deve ser monitorizado durante o tratamento e devem ser realizadas avaliações de volume repetidas em pacientes que não atinjam o objectivo após a reanimação ou cujo lactato seja superior a 4 mmol/L. A terapia anti-infecciosa requer antibióticos intravenosos eficazes dentro de uma hora, inicialmente empíricos, cobrindo todos os agentes causadores possíveis, combinações mono ou multi-fármacos, e depois uma vez que a patogénese esteja clara. Outros são o apoio à função dos órgãos, tais como ventilação mecânica, sedação contínua, ou hemofiltração ou terapia de substituição renal.