O gene IKBKE, uma de uma família de enzimas complexas envolvidas no aumento da inflamação celular. a sobreexpressão do IKBKE tem estado ligada ao desenvolvimento de cancros da mama e da próstata. Contudo, até então, não tem estado ligado a carcinogéneos ambientais, como o fumo do tabaco. O fumo do tabaco, tem sido documentado como sendo o mais potente iniciador e promotor do cancro do pulmão. O modelo tradicional sugere que os componentes do tabaco promovem o desenvolvimento do cancro através de um processo que causa danos no ADN. Estudos recentes demonstraram que o fumo do tabaco também pode promover o cancro do pulmão, alterando as vias de proliferação e sobrevivência das células reguladoras. Este estudo, num esforço para encontrar potenciais alvos de drogas para o tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas, explorou a identificação e compreensão de um destes canais de sinalização. Neste estudo, verificou-se que o IKBKE induz o cancro através de dois carcinogéneos do tabaco: nicotina, encontrada no fumo do tabaco, e uma nitrosamina derivada da nicotina. As suas descobertas sugerem que o IKBKE é uma molécula chave associada ao cancro do pulmão induzido pelo tabaco. Jin Q. Cheng, membro sénior do Departamento de Oncologia Moffitt e primeiro autor do artigo, explicou: “Porque a quinase IKBKE é produzida por tabaco, um pequeno inibidor de moléculas do IKBKE pode ser uma droga com potencial terapêutico para tumores. Os tratamentos actuais para o cancro do pulmão de células não pequenas incluem a cirurgia, a radioterapia e a quimioterapia. Contudo, os pacientes acabam por se tornar tolerantes ao tratamento. Os autores acreditam que uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares de tolerância, e o desenvolvimento de novas terapias genéticas direccionadas que possam contornar a tolerância, é essencial. Neste estudo, os investigadores também relatam pela primeira vez que o IKBKE é um alvo do STAT3, um factor de transcrição que desempenha um papel fundamental em muitos processos da vida celular, tais como o crescimento celular e a apoptose. De acordo com os investigadores, o STAT3 é frequentemente activado em diferentes tipos de cancro em humanos, e quando o STAT3 é activado, aumenta a sobreexpressão do IKBKE e aumenta os níveis desta proteína. No cancro do pulmão de células não pequenas, a indução do IKBKE pela nicotina depende do papel do STAT3. Os autores observaram que a fase de activação do STAT3 implica a existência de um potencial terapêutico atraente, uma vez que o IKBKE é um alvo do STAT3. Quando o IKBKE induz a quimioterapia, tal como quando a expressão do IKBKE é bloqueada, as células cancerígenas tornam-se sensíveis à quimioterapia e têm uma sobrevivência reduzida. Cheng concluiu, “Porque a sobreexpressão da cinase IKBKE é induzida pelo fumo do tabaco, e porque os níveis de IKBKE são elevados em resposta à nicotina e nitrosamidas derivadas da nicotina, este aspecto da evidência poderia potencialmente ser aplicado a estratégias de intervenção para o cancro do pulmão de células não pequenas para desenvolver medicamentos que visem o IKBKE. Esta investigação foi apoiada pelo National Cancer Institute grants CA137041 and P50CA119997, and the James and Esther? King Biomedical Research Program concede bolsas 1KG02, 1KD04, e 1KN08. Sobre o Moffitt Cancer Center Moffitt, localizado em Tampa, é um dos únicos 41 centros de cancro abrangentes designados pelo Instituto Nacional do Cancro e reconhece Moffitt como um centro de excelência pelas suas contribuições para a investigação, ensaios clínicos e prevenção e controlo do cancro. Desde 1999, tem sido classificado pela U.S. News & World Report como um dos “Melhores Hospitais da América” para o tratamento do cancro. Moffitt emprega mais de 4.200 pessoas e tem um impacto económico nacional de quase 2 mil milhões de dólares. Para mais informações, visite MOFFITT.org e siga Moffitt em Facebiik, twitter e YouTube.