Na prática clínica, deparamo-nos frequentemente com infecções maternas que requerem a utilização de antibióticos. Muitos jovens clínicos não sabem quais os medicamentos anti-infecciosos a utilizar e quais os que não devem utilizar. Por isso, o Medical Voices vai falar hoje sobre este assunto, na esperança de que seja útil. Para compreender esta secção, é importante estar familiarizado com os critérios de classificação da FDA para medicamentos maternos. Critérios de classificação da FDA para medicamentos na gravidez A FDA classifica os medicamentos em 5 níveis de danos para o feto, A, B, C, D, X, com base na sua teratogenicidade para o feto: Classe A: Comprovadamente inofensivos para o feto em estudos humanos com grupos controlados. Inclui multivitaminas, preparados vitamínicos durante a gravidez, mas não preparados vitamínicos em doses elevadas. Classe B: Provado não ser perigoso para o feto em estudos com animais, mas ainda não existem estudos em seres humanos; ou efeitos adversos comprovados em estudos com animais, mas este efeito não foi encontrado em estudos com bons grupos de controlo em seres humanos. Categoria C: Não existem bons testes ou estudos em animais em seres humanos, ou existem efeitos adversos no feto em estudos em animais, mas há falta de informação disponível em seres humanos. Muitos medicamentos habitualmente utilizados durante a gravidez inserem-se nesta categoria. Categoria D: Existem provas de efeitos nocivos para o feto, mas as vantagens e desvantagens devem ser ponderadas durante a gravidez e podem continuar a ser utilizados quando os benefícios ultrapassam as desvantagens. Os exemplos incluem a fenitoinamida, a carbamazepina, etc. Categoria X: Foi demonstrado que os riscos para o feto são claramente superiores a quaisquer benefícios. Por exemplo, a isotretinoína, utilizada no tratamento do acne, pode causar uma série de malformações do sistema nervoso central, da face e cardiovasculares no feto. 1. antibióticos: ① Penicilinas: são medicamentos da classe B com baixa toxicidade e são os medicamentos anti-infecciosos mais seguros para as mulheres grávidas, incluindo penicilinas de largo espetro como a ampicilina, piperacilina, meloxicilina e outras preparações β-lactâmicas. ②. Cefalosporinas: Medicamentos da classe B. Estes fármacos podem atravessar a placenta, mas não há relatos de teratogenicidade destes fármacos, e a semi-vida plasmática é mais curta na gravidez do que na não gravidez. Estão disponíveis durante a gravidez. (iii) Aminoglicosídeos: Fármacos da classe D ou C. Estes medicamentos atravessam facilmente a placenta e a concentração no sangue do cordão umbilical aumenta significativamente, o que é prejudicial para a mulher grávida e para o feto. Macrólidos: A maioria é da classe B. Não atravessam facilmente a placenta devido ao seu grande peso molecular. Pode ser usado para alergia à penicilina e infeção por clamídia e micoplasma. ⑤ Tetraciclinas: principalmente da classe D, incluindo tetraciclina (D), higromicina (D), doxiciclina (D) e melfalano (D). Estes medicamentos atravessam facilmente a placenta e o leite materno e são teratogénicos. As substâncias fluorescentes da tetraciclina podem depositar-se no esmalte dos dentes e no osso do feto, afectando o esmalte dos dentes e o desenvolvimento físico do feto e provocando um atraso no crescimento intrauterino. Quando as mulheres grávidas têm insuficiência renal, pode causar fígado gordo agudo em mulheres grávidas e está contraindicado durante a gravidez. Estes fármacos têm elevadas concentrações no leite materno e devem ser usados em equilíbrio ou suspensos durante a amamentação. (6) Cloranfenicol: Pode atravessar a placenta e entrar no leite materno, tem um efeito supressor na medula óssea e pode causar a “síndrome do bebé cinzento” quando utilizado em bebés prematuros. É contraindicado durante a gravidez e a lactação. (7) Quinolonas: A maioria são medicamentos da classe C, incluindo pirimicarbe, haloperidol, ciprofloxacina, ofloxacina, esparfloxacina, etc. O mecanismo de ação destes medicamentos é a inibição do ADN bacteriano. Estes fármacos têm uma forte afinidade com o osso e a cartilagem e podem causar artrose irreversível nos animais ou afetar o desenvolvimento da cartilagem fetal, estando contra-indicados durante a gravidez. Sulfonamidas: Principalmente da classe C. Estes fármacos atravessam facilmente a placenta e demonstraram ser teratogénicos em estudos com animais, mas não foram registados em seres humanos. Podem causar trombocitopenia e anemia hemolítica nos recém-nascidos quando utilizados no final da gravidez. Também inibe competitivamente a ligação da bilirrubina à albumina, causando hiperbilirrubinemia neonatal. Utilizar com precaução durante a gravidez e proibir antes do parto. Jatrorrhizine: incluindo a Jatrorrhizine e a Clindamicina, que são fármacos da classe B. Podem atravessar a placenta e o sangue. Podem atravessar a placenta e passar para o leite materno. Não há registo de efeitos adversos no embrião e são relativamente seguros. ⑩Metronidazol: agora na categoria B, anteriormente classificado como categoria C. Há relatos de 1700 casos de gravidez precoce sem aumento da teratogenicidade e, recentemente, a FDA classificou-o como um medicamento de classe B. O CDC recomendou-o para o tratamento da tricomoníase vaginal durante a gravidez. No entanto, o tinidazol é um medicamento da classe C e deve ser utilizado com precaução durante a gravidez. Ornidazol: sem teratogenicidade em estudos com animais, mas sem estudos controlados em mulheres grávidas, pelo que deve ser utilizado com precaução. 2. A eliminação deste produto no organismo é muito lenta e não é completamente eliminado do organismo após quatro semanas de descontinuação. Acicloguanosina: O aciclovir é um medicamento da classe B. Este produto inibe a síntese de ADN e é utilizado em infecções por vírus do herpes. Foi registado que não houve aumento da incidência de malformações em 581 casos de utilização deste medicamento durante a gravidez. Vanelolovir: Classe B; Ganciclovir: Classe C ③ Interferão: melhor não usar durante a gravidez ④ Lamivudina e Zidovudina: Classe C e podem ser usados para o tratamento da SIDA durante a gravidez. 3. medicamentos anti-tuberculose: ① Isoniazida: um medicamento da classe C. Este fármaco tem elevada solubilidade lipídica, baixo peso molecular e quase nenhuma ligação às proteínas plasmáticas, pelo que pode atravessar facilmente a placenta e a concentração no sangue do cordão umbilical é superior à do sangue materno. No entanto, uma análise retrospetiva de 4.900 mulheres grávidas que usaram isoniazida não mostrou aumento nas taxas de malformação fetal. ②Rifampicina: Medicamento de classe C. Estudos em animais revelaram que a espinha bífida e a fenda palatina podem ocorrer em fetos quando a RFP é aplicada em ratos e ratazanas grávidas. No entanto, não foi registado qualquer aumento de malformações neonatais em 204 doentes que utilizaram Rifampicina durante a gravidez. Trata-se de uma utilização cautelosa durante a gravidez. No entanto, a concentração do fármaco no leite materno é baixa e pode ser utilizada durante a lactação. (iii) Etambutol: Medicamento da classe B. Atualmente, é considerado não teratogénico para o ser humano e é preferido em casos de tuberculose durante a gravidez. 4) Antifúngicos: O micoplasma e o clotrimazol, ambos medicamentos da classe B, estão disponíveis durante a gravidez; o miconazol e o fluconazol são medicamentos da classe C; a dicloxacilina B é utilizada no tratamento de infecções sistémicas por micobactérias, não tendo sido notificado qualquer aumento de malformações congénitas. O itraconazol (C) não foi estudado em humanos no início da gravidez e deve ser utilizado com precaução durante a gravidez. Doses elevadas de fluconazol podem causar malformações fetais em animais, mas não há relatos de teratogenicidade em humanos durante a gravidez.