Muitos doentes não compreendem porque é que os médicos lhes receitam todo o tipo de comprimidos, grandes e pequenos. Se o médico lhes receitar um medicamento barato, alguns doentes não se dão ao trabalho de o tomar, pensando que o médico o está a enganar; se o médico lhes receitar um medicamento muito caro, alguns doentes não o querem tomar, pensando que o médico o está a enganar. Por isso, ficam cépticos e hesitam em tomar o medicamento, ou em tomar menos, ou mesmo em não o tomar de todo, o que, na verdade, é errado. Os doentes vão ao médico para resolver problemas, e a confiança mútua entre o médico e o doente é um bom começo para curar a doença. Analisamos alguns dos medicamentos mais comuns utilizados em obstetrícia e ginecologia quanto aos seus efeitos terapêuticos e preventivos, e acreditamos que as doentes poderão compreender o grande papel dos pequenos medicamentos. I. Vitamina B6 Indicações: Em obstetrícia e ginecologia, é utilizada sobretudo em casos de hiperprolactinemia, contraceptivos orais, vómitos graves na gravidez, hiperlipidemia, estado pré-trombótico ou abortos recorrentes causados por doenças tromboembólicas. Princípio de ação: 1. A vitamina B6 intervém no metabolismo de todos os aminoácidos, bem como dos neurotransmissores, do glicogénio, dos esfingolípidos nervosos, da hemoglobina, dos esteróides e dos ácidos nucleicos. A vitamina B6 está também envolvida no metabolismo das unidades de um carbono, da vitamina B12 e dos sais de ácido fólico, que podem causar anemia megaloblástica se o seu metabolismo estiver comprometido. A deficiência de vitamina B6 prejudica a síntese de ADN, danifica as células e afecta a função imunitária humoral. A administração de vitamina B6 pode melhorar a imunidade e é importante para manter uma função imunitária adequada e tem alguns efeitos anticancerígenos. 3, a vitamina B6 tem um papel na redução das doenças crónicas. A hiper-homocisteinemia ligeira é considerada um possível fator de risco de doença vascular e a intervenção com vitamina B6 pode reduzir os níveis plasmáticos de homocisteína. 4. o fosfato de piridoxal, o tipo de ativação da vitamina B6, tem o efeito de proteger as células endoteliais vasculares, reduzir a ativação das células endoteliais e os danos nas plaquetas, inibir a aglutinação das plaquetas e a coagulação sanguínea, inibir a produção plaquetária de prostaglandinas e promover a produção de cicloprostano pelas células endoteliais vasculares, bem como reduzir as alterações morfológicas nas células endoteliais vasculares, que podem tratar a aterosclerose e as doenças tromboembólicas 5. 5, a vitamina B6 pode promover a transformação do ácido linoleico em ácido araquidónico, e este último é combinado com o colesterol em ésteres que podem ser facilmente transportados para o metabolismo e excreção, pelo que pode reduzir o colesterol. 6, a vitamina B6 pode promover a produção de dopamina no cérebro, agitando assim os receptores de dopamina e reduzindo a secreção de prolactina da hipófise. 7) Os efeitos dos contraceptivos, semelhantes aos dos estrogénios, podem reduzir as concentrações de fosfato de piridoxal e aumentar as necessidades de vitamina B6 do organismo, alterando o metabolismo das aminas cerebrais e predispondo, assim, à psicose. Os sintomas depressivos podem ser melhorados com a administração de vitamina B 6. Alimentos ricos em vitamina B6: atum, bife magro, peito de frango, banana, amendoim, carne de vaca, etc. Indicações da vitamina E: Em obstetrícia e ginecologia, é utilizada para várias doenças causadas por danos provocados pelos radicais livres: aborto habitual, pré-eclâmpsia, infertilidade e perturbações da menopausa, distrofia muscular progressiva, contraceptivos, hormonas ou mulheres durante a gravidez e a lactação. A vitamina E é um importante vasodilatador e anticoagulante; 2. a vitamina E promove a secreção de gonadotrofinas hipofisárias, aumenta a função ovariana, aumenta os folículos e as células luteais e aumenta a ação da progesterona, que pode prejudicar os órgãos reprodutivos e dificultar a fertilização dos óvulos ou causar aborto habitual. 3) A vitamina E pode melhorar o metabolismo lipídico, e a sua deficiência leva a um aumento do colesterol e dos triglicéridos plasmáticos, resultando em aterosclerose. 4. a vitamina E é sensível ao oxigénio e é facilmente oxidada, pelo que protege outras substâncias susceptíveis de oxidação, como os ácidos gordos insaturados, a vitamina A e o ATP. Reduz a produção de peróxido de lípidos, protege as células do organismo do veneno dos radicais livres, dá pleno cumprimento às funções fisiológicas específicas das substâncias protegidas. 5) Estabiliza as membranas celulares e as fracções lipídicas intracelulares, reduz a fragilidade dos glóbulos vermelhos, previne a hemólise e a anemia hemolítica em caso de carência. Alimentos ricos em vitamina E: malte, soja, óleos vegetais, frutos secos, couves-de-bruxelas, legumes de folha verde, espinafres, farinhas com nutrientes adicionados, trigo integral, produtos de cereais não refinados, ovos, etc. A aspirina é um medicamento antiplaquetário que impede a adesão e a agregação plaquetárias e melhora a hipercoagulação sanguínea através da acetilação do resíduo de serina na posição 529 da ligação polipeptídica da ciclo-oxigenase 1 plaquetária, o que faz com que a enzima perca a sua capacidade de converter o ácido araquidónico em peróxido de prostaglandina, bloqueando a formação de PGH2 e tromboxano A2. Aspirina em mulheres grávidas 1. Aborto recorrente autoimune A aspirina tem sido utilizada como anticoagulante clássico no tratamento do aborto recorrente autoimune. A aspirina profiláctica pré-natal é recomendada para mulheres com anticorpos antifosfolípidos positivos e abortos recorrentes (2 ou mais), ou perda tardia da gravidez, sem história de trombose arterial (Nível 1B de evidência) (NB: Nível 2B de evidência no ACCP7). São normalmente utilizadas doses baixas de aspirina em doentes que não apresentam sinais clínicos, mas que têm autoanticorpos detectáveis no organismo. A aspirina inibe a aglutinação e a adesão das plaquetas, bloqueando assim a hipercoagulabilidade intersticial da metaplasia coriónica e prevenindo o aparecimento de aborto espontâneo. 2. pré-eclampsia Duley et al. efectuaram uma avaliação sistemática da eficácia e segurança da utilização de aspirina em doses baixas no tratamento da pré-eclampsia. Verificou-se que a aspirina reduz a incidência de pré-eclâmpsia em 17%, o nascimento pré-termo em 8%, a mortalidade fetal ou neonatal em 14% e o baixo peso à nascença em 10%, o que sugere que a aspirina em baixas doses tem um efeito significativo na melhoria do prognóstico materno e infantil. A avaliação sistemática observou igualmente que as doses de aspirina até 75 mg por dia são seguras e eficazes, e que o aumento da dose pode aumentar a eficácia, mas também os efeitos adversos do medicamento, como a hemorragia durante/pós-parto e a trombocitopenia. Os estudiosos nacionais também recomendam a terapia com aspirina em baixa dose durante toda a gravidez em mulheres com factores de risco para pré-eclâmpsia, mas sem propensão para trombose (Nível 1B de evidência). Assim, a aspirina em baixa dose é segura e eficaz na prevenção da pré-eclâmpsia em mulheres grávidas de alto risco e no tratamento de pacientes com pré-eclâmpsia. Para as mulheres com elevado risco de terem uma válvula cardíaca protésica, recomenda-se uma dose baixa adicional de aspirina de 75-100 mg/d (Nível 2C de evidência). 3. a síndrome hipertensiva da gravidez (síndrome hipertensiva da gravidez) está associada à trombose e a aspirina profiláctica de 1 a 2 mg/kg/dia tem sido recomendada para todas as mulheres grávidas em risco de hipertensão, mas foi sugerido que a dose mais eficaz de aspirina para a prevenção da hipertensão em mulheres grávidas é prolongar o tempo de hemorragia em ≥2 min e que a dose de aspirina deve ser ajustada de acordo com o efeito antiplaquetário. A aspirina atravessa facilmente a placenta. Estudos em animais mostraram que pequenas doses de aspirina (<150 mg por dia) no meio e no segundo trimestre da gravidez são seguras tanto para o feto como para a mãe. Doses elevadas no primeiro trimestre (>150 mg por dia) podem causar teratogenia no feto, como espinha bífida, craniossinostose, fendas faciais, deformações das pernas e hipoplasia do sistema nervoso central, dos órgãos internos e dos ossos. A utilização prolongada no final da gravidez pode causar constrição ou encerramento prematuro do canal arterial do feto, resultando em hipertensão pulmonar persistente no recém-nascido. A aspirina pode ser considerada no primeiro trimestre da gravidez se a sua indicação for comprovada e não houver outra opção. No entanto, deve ser utilizada em pequenas doses: até 75 mg por dia é seguro. Durante a aplicação, deve ser efectuada uma monitorização regular das plaquetas, do tempo de protrombina ou do tempo de coagulação pelo método do tubo de ensaio. Contra-indicações: hemorragia ativa por úlcera ou outras causas com sintomas hemorrágicos; hemofilia ou trombocitopenia. Os efeitos secundários na mãe são principalmente hemorragias ou úlceras gastrointestinais, reacções alérgicas broncoespásticas, reacções alérgicas cutâneas, insuficiência hepática ou renal. IV Prednisona Descrição do medicamento: Hormonas adrenocorticotrópicas com efeitos anti-inflamatórios, anti-alérgicos, anti-reumáticos e imunossupressores. O mecanismo de ação é: ① Efeito anti-inflamatório: O produto reduz e previne a resposta tecidular à inflamação, reduzindo assim a manifestação da inflamação. A hormona inibe a acumulação de células inflamatórias, incluindo macrófagos e leucócitos, no local da inflamação e inibe a fagocitose, a libertação de enzimas lisossomais e a síntese e libertação de mediadores químicos da inflamação. ② Efeitos imunossupressores: Estes incluem a prevenção ou inibição de respostas imunitárias mediadas por células, reacções alérgicas retardadas, redução do número de linfócitos T, monócitos e eosinófilos, redução da capacidade das imunoglobulinas para se ligarem a receptores de superfície celular e inibição da síntese e libertação de interleucinas, reduzindo assim a conversão de linfócitos T em linfoblastos e atenuando a expansão da resposta imunitária primária. Reduz a passagem de complexos imunes através da membrana basal e reduz a concentração de componentes do complemento e de imunoglobulinas. O uso de prednisona em mulheres grávidas O uso de adrenocorticosteróides durante a gravidez inclui duas áreas principais: o tratamento da maturação pulmonar fetal no trabalho de parto pré-termo de todas as causas; e o tratamento de complicações maternas e complicações durante a gravidez. O primeiro é um tratamento de curta duração no final da gravidez, sem efeitos adversos significativos para a mãe ou para a criança. O segundo, por outro lado, pode exigir uma aplicação a longo prazo durante toda a gravidez e requer atenção aos possíveis riscos para a mãe e a criança. Se forem utilizados para o tratamento de patologias médicas combinadas durante a gravidez, são preferíveis os glucocorticóides de ação curta (hidrocortisona, cortisona) ou intermédia (prednisona, prednisolona, etc.), devendo ser utilizada, na medida do possível, a dose mínima eficaz de manutenção, em princípio < 10 mg por dia de prednisona, para minimizar o efeito supressor no feto e na sua função suprarrenal. Em geral, as doentes com LES devem estar sob controlo durante 1 ano e a dose de manutenção de prednisona deve ser inferior a 15 mg/d antes de se poder considerar a possibilidade de engravidar. A prednisona é inativada pela 11-beta desidrogenase quando passa pela placenta, e a quantidade passada pela placenta é pequena e tem poucos efeitos adversos no feto. 2 . Púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) Plaquetas abaixo de 50 × 109 / L durante a gravidez, com sintomas clínicos de sangramento, aplicar prednisona 40 ~ 100mg / d, se necessário, gotejamento intravenoso de hidrocortisona, reduzir gradualmente a dose após a condição estar em remissão. 3) A púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) pode ser combinada com outros medicamentos ou utilizada isoladamente. A prednisona 60 mg é mais utilizada e a dose pode ser aumentada para 100-200 mg, dependendo da doença, e o efeito é frequentemente observado em 48-72 horas. 4. esclerose sistêmica (SS), também conhecida como esclerodermia, pode ser melhorada por adrenocorticosteróides. 5 . Dermatomiosite e polimiosite A prednisona é o medicamento de escolha, 40-60mg / d para doença grave e 30-40mg / d para doença leve. 6) Síndrome antifosfolipídica da gravidez (SAF) Os adrenocorticosteróides são utilizados principalmente em doentes com abortos espontâneos recorrentes devido a mecanismos imunitários anormais, especialmente nas doentes com anticorpos auto-imunes. São administrados a partir do momento em que a gravidez se estabelece e o medicamento mais utilizado é a prednisona. A prednisona e a aspirina têm sido utilizadas no tratamento de pacientes ACA-positivas com história de abortos espontâneos recorrentes, com uma taxa de sucesso de gravidez de 80%. Lin Qide et al. utilizaram uma dose baixa de prednisona de 5 mg por dia e uma dose baixa de aspirina de 60-80 mg por dia para tratar doentes com ACA ou LA positivo e a taxa de sucesso da gravidez foi de 92,9%. Não foram encontradas complicações como síndrome de Cushing, insuficiência suprarrenal, infeção secundária, diabetes mellitus, RCIU ou hemorragia. O estudo também sugeriu que a prednisona e a aspirina em baixas doses para o tratamento de aborto recorrente de causa desconhecida são seguras e não têm efeitos adversos no desenvolvimento da descendência. 7. doenças cutâneas associadas à gravidez A pustulose tipo herpes, a erupção cutânea com prurido da gravidez, o herpes da gravidez e outras doenças cutâneas associadas à gravidez são tratadas com adrenocorticosteróides com boa eficácia, mas não devem ser utilizadas como primeira escolha para as mulheres grávidas. Se a erupção cutânea for grave e os anti-histamínicos e sedativos não forem eficazes, pode ser utilizada prednisona por via oral, 40-60 mg/d para o herpes pustuloso e a erupção cutânea com prurido da gravidez e 20 mg/d para o herpes da gravidez. 8) O hipoadrenocorticismo na gravidez (doença de Addison) é difícil de conceber sem tratamento, pelo que a doença de Addison na gravidez é muito rara, com taxas de mortalidade materna e infantil que atingem os 77%. A hidrocortisona pode ser administrada na dose de 20 mg por via oral de manhã e 10 mg por via oral à noite, ou prednisona 5 mg por via oral de manhã e 2,5 mg à noite, devendo a dose ser reduzida se surgirem sintomas como edema e hipertensão. Em caso de insuficiência suprarrenal aguda, devem ser administradas doses elevadas de adrenocorticosteróides por via intravenosa. Como o trabalho de parto, o parto cirúrgico e as infecções podem facilmente desencadear uma crise, a história deve ser preparada com antecedência: indução do trabalho de parto e hidrocortisona intravenosa pré-operatória de 100 mg; hidrocortisona contínua intraoperatória; os corticosteróides pós-operatórios devem ser reduzidos à dose mais baixa que melhore os sintomas. 9. asma brônquica na gravidez Os adrenocorticosteróides podem prevenir ataques graves de asma e controlar a asma persistente. Relaxam o músculo liso brônquico, melhoram a permeabilidade capilar brônquica e inibem as respostas antigénicas dos anticorpos para aliviar a asma. Pode ser administrada sob a forma de 100-300 mg de hidrocortisona mais 5% de glucose em 500 ml por via intravenosa. Ou dexametasona 5-10mg mais 50% de glucose 20ml por via intravenosa. Em mulheres grávidas com ataques persistentes de asma no final da gravidez, pode ser administrada prednisona ou dexametasona oral durante a remissão para controlar os ataques recorrentes de asma. Para a prevenção da síndrome de dificuldade respiratória, é preferível um glucocorticoide de ação prolongada que seja mais potente e atravesse facilmente a placenta. A sua semi-vida é de aproximadamente 38 horas. No entanto, o curso do tratamento deve ser curto, caso contrário pode causar efeitos adversos graves no feto. A SDR é uma causa importante de morte em bebés prematuros. Por conseguinte, os glucocorticóides devem ser considerados quando uma mulher grávida é admitida no hospital, incluindo as mulheres com propensão para o parto pré-termo espontâneo e as que necessitam de interromper a gravidez precocemente devido a complicações ou comorbilidades. A dexametasona, a betametasona e a hidrocortisona são alguns dos fármacos utilizados. O método habitual é a dexametasona 10 mg por perfusão intravenosa uma vez por dia durante 2-3 dias e depois repetida uma vez por semana até às 34-35 semanas. Em situações de emergência, a dexametasona 10 mg pode ser administrada por via intraperitoneal na cavidade amniótica, mas na utilização de rotina, a injeção intramuscular é menos eficaz do que a injeção intravenosa. Para o tratamento de co-morbilidades na gravidez, são preferidos os glucocorticóides de ação curta (hidrocortisona, cortisona) ou de ação intermédia (prednisona, prednisolona, etc.) e deve ser utilizada a dose de manutenção eficaz mais baixa possível, em princípio < 10 mg de prednisona por dia, para minimizar o efeito supressor no feto e na sua função suprarrenal. A prednisona é inactivada pela 11-beta desidrogenase quando atravessa a placenta, e a quantidade que atravessa a placenta é pequena, resultando em poucos efeitos adversos para o feto. Estudos em animais mostraram que a administração durante a gravidez aumenta a incidência de fenda palatina embrionária, insuficiência placentária, aborto espontâneo e restrição do crescimento fetal. Não foram demonstrados efeitos teratogénicos no ser humano, mas deve ser prestada atenção ao desenvolvimento de hiperaldosteronismo no recém-nascido. A prednisona está contra-indicada em doentes com antecedentes de doença psiquiátrica grave, úlcera gastroduodenal ativa, diabetes mellitus significativa e hipertensão grave. A utilização prolongada de adrenocorticosteróides deve ter em atenção as seguintes questões: qualquer adrenocorticosteróide tem um efeito fraco de retenção de água e sódio, prestar atenção ao edema materno, ao aumento de peso e à restrição adequada de sal; a utilização prolongada de adrenocorticosteróides é propensa à osteoporose, à deficiência de cálcio durante a gravidez, ao grande peso materno, recomenda-se a suplementação precoce de cálcio, usar sapatos de sola plana e evitar fracturas traumáticas; a aplicação de adrenocorticosteróides requer um rastreio precoce da Diabetes mellitus gestacional. V. Heparina de baixo peso molecular Descrição do fármaco O efeito anticoagulante da heparina é exercido principalmente através de dois aspectos: a inibição da protrombina e a inibição do fator Xa da coagulação. Ambos dependem da ligação da estrutura em pentose da heparina comum à antitrombina III. Para além do seu efeito anticoagulante, a heparina tem efeitos hipolipidémicos e anti-inflamatórios, inibe a proliferação do músculo liso vascular e tem um efeito anti-proliferação endotelial vascular em animais experimentais. Mantém a integridade da membrana vascular e facilita a troca de nutrientes e água; permite que o excesso de hormonas ou citocinas seja ligado de forma reversível, evitando a sobre-estimulação das células-alvo; a própria heparina também inibe a ligação de muitas hormonas ou citocinas aos seus receptores correspondentes, reduzindo a resistência vascular periférica; anticoagulação, mecanismo antitrombótico e suplementação da deficiência de heparina endógena, aliviando o vasoespasmo causado pela hipoxia; atividade anti-renina Além disso, a HBPM combinada com aspirina pode desbloquear a microcirculação, melhorar o fornecimento de energia ao feto e reduzir o nascimento de bebés com baixo peso devido à restrição do crescimento intrauterino. A HBPM é despolimerizada química ou enzimaticamente a partir da heparina e tem melhores propriedades farmacológicas e farmacocinéticas do que a heparina. A HBPM é excretada principalmente pelos rins e é menos suscetível de induzir trombocitopenia, encurtando o tempo de euglobulinólise e facilitando a trombose. A HBPM em mulheres grávidas 1. Aborto recorrente e trombose na gravidez A síndrome dos anticorpos antifosfolípidos é responsável por 21,8% dos abortos recorrentes. Os anticorpos antifosfolípidos e a predisposição genética para a trombose devem ser testados em gravidezes obstétricas complicadas, com vista a uma prevenção precoce, e a HBPM é a primeira escolha para as complicações obstétricas. O aumento de estrogénios no sangue das mulheres grávidas aumenta o número de vários factores de coagulação e de plaquetas, a agregação plaquetária e o aumento da adesão aos vasos sanguíneos, bem como inibe a ação da antitrombina, deixando o sangue num estado de hipercoagulabilidade. A terapia com HBPM foi estabelecida como medicamento de rotina para gestantes com trombose na gravidez. Num estudo retrospetivo de Blanco Molina et al. concluiu-se que as mulheres que utilizaram profilaticamente HBPM no primeiro trimestre de gravidez não tiveram recorrência de trombose ou hemorragia antes do parto, mas o risco de trombose após o parto foi superior ao risco de recorrência antes do parto. 2. pré-eclâmpsia As alterações fisiopatológicas básicas dos distúrbios hipertensivos na gravidez são o espasmo sistémico dos pequenos vasos e a redução da perfusão de todos os órgãos em todos os sistemas. Em doentes com pré-eclâmpsia, a prevenção da eclâmpsia e das complicações, a melhoria da perfusão sanguínea e a redução da hipoxia no organismo são obrigatórias. A coagulação in vitro da HBPM mediada pela heparina pode ser utilizada como via terapêutica para a pré-eclâmpsia, e um estudo clínico efectuado por Sergio et al. concluiu que a prevenção da pré-eclâmpsia grave recorrente com HBPM e aspirina em dose baixa melhorava o resultado da gravidez. Na China, foi também referido que a HBPM ajuda a melhorar os resultados das mulheres grávidas com pré-eclâmpsia grave e é segura para a mãe e para a criança. 3) Síndroma de colestase da gravidez A síndroma de colestase da gravidez é uma complicação única da gravidez de termo médio ou tardio. Clinicamente, o objetivo do tratamento da síndrome de colestase da gravidez é aliviar o prurido, restaurar a função hepática, reduzir os níveis de ácidos biliares no sangue e melhorar os resultados da gravidez. Nos últimos anos, os estudos relataram reduções significativas da alanina aminotransferase, da aspartato aminotransferase e do ácido glicólico claro e uma recuperação gradual da função hepática com doses mais elevadas de heparina regular e HBPM no tratamento da colestase na síndrome da gravidez. O mecanismo de ação da heparina no tratamento da colestase da síndrome da gravidez pode ser o facto de a heparina se poder combinar com muitas hormonas e citocinas para atuar como um pool de heparina. A gravidez combinada com doença cardíaca pode aumentar a carga sobre o coração durante a gravidez, parto e puerpério e induzir insuficiência cardíaca, e quando combinada com a formação de trombose, ameaça a vida da mulher grávida e requer terapia anticoagulante. O enfarte agudo do miocárdio durante a gravidez é raro, mas é frequentemente causado por aterosclerose ou causas anatómicas (embolia, espasmo arterial), etc. A aspirina e a heparina são seguras e eficazes no tratamento do enfarte agudo do miocárdio durante a gravidez. 5) Gravidez combinada com lúpus eritematoso sistémico Em doentes com lúpus eritematoso sistémico, existe uma grande deposição de imunocomplexos nas vilosidades meconiais da placenta durante a gravidez, formação de êmbolos intravasculares nas vilosidades, redução da perfusão placentária, isquemia e hipoxia uteroplacentárias. Isto resulta numa elevada incidência de restrição do crescimento intrauterino, aborto espontâneo, parto pré-termo e nado-morto. Para tratar as alterações patológicas da placenta nas gravidezes com LES, a anticoagulação com HBPM é utilizada para melhorar o fluxo sanguíneo da artéria umbilical na fase média e tardia, melhorar a microcirculação, aumentar o fluxo sanguíneo uteroplacentário e reduzir a morbilidade perinatal. A heparina é eficaz no tratamento da gravidez com LES combinada com restrição do crescimento fetal com poucos efeitos adversos. 6) Retardo do crescimento intrauterino Um rácio anormalmente elevado entre o fluxo sanguíneo sistólico final e o fluxo sanguíneo diastólico final na artéria umbilical a meio e no final da gravidez pode levar a um atraso do crescimento intrauterino. A HBPM combinada com aspirina para desbloquear a microcirculação pode melhorar o fornecimento de energia ao feto e reduzir o nascimento de crianças com baixa massa corporal devido à restrição do crescimento intrauterino. Se o nado-morto não for expulso do útero ao fim de 3 semanas, o tecido placentário degenerado libertará trombina para a circulação sanguínea materna e activará os factores de coagulação intravascular, consumindo fibrinogénio, plaquetas e outros factores de coagulação no sangue, o que aumenta as probabilidades de coagulação intravascular disseminada. Se os níveis de fibrinogénio e de plaquetas estiverem significativamente reduzidos, está indicado o tratamento com heparina. Se o fibrinogénio e as plaquetas forem repostos a níveis hemostáticos eficazes, o parto pode ser induzido para evitar a ocorrência de coagulação intravascular disseminada. No puerpério precoce, o sangue da mãe ainda se encontra num estado de hipercoagulabilidade e a possibilidade de a trombose fluir no sistema circulatório, levando à embolia vascular, também aumenta. A aplicação profiláctica de heparina em mulheres com tendência para a trombose pode reduzir a incidência de tromboembolismo no puerpério. O tratamento e a prevenção da trombose periparto e do tromboembolismo são melhor conseguidos com heparina de baixo peso molecular, que é menos anticoagulante e mais antitrombótica, evita hemorragias e não requer testes de coagulação frequentes. Embora a heparina tenha sido amplamente utilizada na prática clínica, a aplicação incorrecta pode causar distúrbios da coagulação devido à sua potente função anticoagulante, pelo que a coagulação deve ser monitorizada de perto durante a aplicação para evitar consequências desagradáveis. Além disso, a aplicação de heparina durante 3-6 meses pode provocar reacções alérgicas como osteoporose, erupção cutânea e febre medicamentosa, sendo proibida em doentes com insuficiência hepática e renal, constituição hemorrágica e úlcera péptica sem circunstâncias especiais. A utilização de HBPM durante a gravidez é relativamente segura para a mãe. A heparina não atravessa a placenta, é segura para o feto e não tem efeitos teratogénicos. A probabilidade de reacções adversas ao medicamento é mínima, mas deve ter-se o cuidado de interromper o medicamento imediatamente em caso de alergia ao medicamento, hemorragias graves e trombocitopenia induzida pela heparina. Relativamente à osteoporose, o cálcio e a VitD podem normalmente ser utilizados para prevenção. No que respeita à segurança fetal, não há relatos de malformações fetais causadas pela HBPM; a HBPM não atravessa a barreira placentária e não aumenta a incidência de eventos hemorrágicos fetais. Por conseguinte, pode ser utilizada com segurança durante a gravidez. Além disso, a HBPM não é segregada no leite materno e pode também ser utilizada com segurança durante a lactação. Em conclusão, quando se aplica a heparina, devem ser seguidos os princípios de pequenas doses, cursos curtos e intervalos para minimizar os seus efeitos secundários e maximizar os seus efeitos positivos.