O tabagismo é actualmente considerado como o factor de risco mais importante para o cancro do pulmão. Existem mais de 3.000 produtos químicos no tabaco, dos quais os hidrocarbonetos aromáticos multi-cadeia (por exemplo, benzo(a)pireno) e as nitrosaminas têm uma forte actividade cancerígena. Podem causar danos no DNA das células epiteliais brônquicas através de vários mecanismos, resultando na activação de oncogenes (por exemplo, o gene Ras) e inactivação de oncogenes (por exemplo, p53, gene FHIT), o que pode levar à transformação celular e eventualmente à carcinogénese. 2. exposição ocupacional e ambiental O cancro do pulmão é o tipo mais importante de cancro ocupacional. Estima-se que cerca de 10% dos doentes com cancro do pulmão têm um historial de exposição ambiental e profissional. Os nove carcinogéneos ambientais profissionais seguintes demonstraram aumentar a incidência de cancro do pulmão: subprodutos de produtos de alumínio, arsénico, amianto, bis-clorometileter, compostos de crómio, fornos de coque, gás mostarda, impurezas contendo níquel, cloreto de vinilo. A exposição prolongada a substâncias como o berílio, cádmio, silício e formalina pode também aumentar a incidência de cancro do pulmão. A poluição do ar, especialmente os gases residuais industriais, podem todos causar cancro do pulmão. 3. radiação ionizante O pulmão é um órgão mais sensível à radiação. A primeira evidência de radiação ionizante causadora de cancro do pulmão provém da informação da mina Schneeberg-joakimov. A elevada concentração de rádon e da sua filha no ar desta mina induz, na sua maioria, carcinoma de pequenas células dos tubos bronquiais. Nos Estados Unidos, foi noticiado que 70% a 80% dos mineiros que extraem minérios radioactivos morreram de cancro do pulmão induzido por radiação, principalmente carcinoma escamoso. O tempo desde o início da exposição ao início da doença é de 10 a 45 anos, com um tempo médio de 25 anos, e a idade média de início é de 38 anos. A incidência de rádon e suas filhas começa a aumentar quando a exposição se acumula acima dos 120 dias de trabalho (WLM), e aumenta ainda mais significativamente acima de 1800 WLM por um factor de 20 a 30. A exposição de ratos a gases e pó provenientes destas minas pode induzir tumores pulmonares. Beebe, num seguimento vitalício dos sobreviventes da bomba de Hiroshima, descobriu que os sobreviventes a menos de 1400m do centro de explosão tinham significativamente mais mortes por cancro do pulmão do que aqueles a 1400-1900m e a 2000m do centro de explosão. 4. infecções pulmonares crónicas anteriores, tais como tuberculose, bronquiectasias e outros doentes, epitélio brônquico no processo de infecção crónica pode metástasear em epitélio escamoso, resultando em cancro, mas menos comum. Factores genéticos como a reunião familiar, susceptibilidade genética, função imunitária reduzida e disfunção metabólica e endócrina podem também desempenhar um papel importante no desenvolvimento do cancro do pulmão. Muitos estudos demonstraram que os factores genéticos podem desempenhar um papel importante em pessoas e/ou indivíduos susceptíveis a carcinogéneos ambientais. A elevada incidência de cancro do pulmão nos países desenvolvidos deve-se principalmente à poluição da atmosfera com substâncias nocivas como os hidrocarbonetos cancerígenos do benzopireno provenientes da combustão de petróleo, carvão e motores de combustão interna e pó de estrada de asfalto em áreas com indústrias e transportes desenvolvidos. A poluição atmosférica e o tabagismo podem ter um efeito sinérgico na incidência do cancro do pulmão.