O cancro do pulmão é um tumor maligno originário da mucosa brônquica ou das glândulas. Na China, a incidência do cancro do pulmão é a primeira entre os tumores masculinos e excede 20% das mortes por cancro, e a taxa de incidência e mortalidade ainda está a aumentar rapidamente. Para os clínicos, o cancro do pulmão não é desconhecido, mas hoje em dia, é sobre a síndrome paraneoplásica que queremos falar.
Todos nós conhecemos os sintomas típicos do cancro do pulmão, incluindo tosse, hemoptise e dores no peito. Quando encontramos tais doentes, pensaríamos em fazer uma radiografia ao tórax, mas há alguns doentes com cancro do pulmão cujas manifestações clínicas precoces não são típicas, e se ignorarmos certos detalhes, podemos diagnosticar mal ou falhar o diagnóstico.
Então, o que é a síndrome paraneoplásica?
A síndrome paraneoplásica refere-se à manifestação extratorácica não-metastática do cancro do pulmão, que é uma manifestação clínica causada por algumas hormonas especiais, antigénios, enzimas ou metabolitos produzidos pelas células cancerosas. A síndrome paraneoplásica pode manifestar-se em todos os órgãos fora do tórax, e os sintomas podem ser aliviados quando o cancro do pulmão é removido ou tratado eficazmente, e depois reaparecer quando o cancro do pulmão se repete.
Primeiro, osteoartropatia pulmonar hipertrófica
As principais manifestações clínicas são dedos tipo pilão (dedos dos pés), formação de novos ossos periosteais extensos e dor e efusão articular. A osteoartropatia hipertrófica pulmonar precede frequentemente os sintomas pulmonares em vários meses ou anos, e é frequentemente combinada com o cancro do pulmão. Existem muitas teorias sobre a sua etiologia, e pensa-se que as substâncias tóxicas são a possível causa da doença.
Clinicamente, há inchaço e pressão nos tecidos moles da zona óssea doente, mais proeminente na tíbiofíbula distal e raio-ulnar, e em casos graves, no fémur, úmero, metacarpos e metatarsos. Isto também envolveu grandes articulações como o joelho, tornozelo e pulso. O diagnóstico depende principalmente da evidência de imagem, que mostra uma hiperplasia periosteal simétrica dos ossos tubulares bilateralmente. O periósteo hiperplástico pode ser laminar, semelhante à cebola ou à renda, e uma linha translúcida entre o novo osso periosteal e a córtex óssea é mais visível; as lesões articulares manifestam-se principalmente por inchaço dos tecidos moles das articulações, derrame articular e osteoporose periarticular. A osteoartrofia hipertrófica é caracterizada por “duplo sinal” simétrico e/ou radiolucência peri-articular simétrica.
Grandes carcinomas celulares, carcinoma escamoso, adenocarcinoma e osteoartropatia pulmonar hipertrófica estão intimamente relacionados.
Segundo, o aumento da mama masculina
A patogénese é o aumento da secreção de gonadotropinas ectópicas, que está relacionada com o desequilíbrio e desordem das hormonas sexuais no corpo dos doentes com cancro do pulmão devido ao aumento do nível de estrogénio e diminuição do nível de androgénio no sangue periférico, causando assim sintomas de aumento da mama masculina. Não há muitos cancros pulmonares com gonadotropinas ectópicas combinadas, e a maioria deles são cancros de grandes células pulmonares.
Terceiro, síndrome de Cushing
Síndrome de Cushing é um termo geral para a condição causada pela secreção excessiva de glucocorticóides (principalmente cortisol) pelas glândulas supra-renais devido a várias etiologias. As manifestações típicas podem incluir obesidade centrípeta, face em lua cheia, hipertensão, baixo potássio, etc.
Os doentes com cancro do pulmão têm frequentemente uma hormona adrenocorticotrópica elevada (ACTH) detectável no tecido canceroso ou mesmo no sangue, que estimula constantemente o tecido adrenal normal a secretar a hormona adrenocorticotrópica excessiva. O cancro de pulmão de pequenas células ou tumor de carcinoide brônquico é o tipo celular mais comum que causa a síndrome de Cushing.
Quarto, síndrome de desregulação hormonal antidiurética
A síndrome de secreção desregulada da hormona antidiurética (SIADH) é um grupo de síndromes em que a secreção endógena da hormona antidiurética está anormalmente aumentada ou a sua actividade é hiperactiva, resultando em manifestações clínicas tais como retenção de água, aumento da excreção urinária de sódio e hiponatremia dilucional.
Com o aumento dos sintomas de intoxicação da água, podem até ocorrer complicações neurológicas, tais como sintomas psiquiátricos, consciência desfocada ou mesmo coma. Pacientes com sódio sérico inferior a 135 mmol/L ou mesmo inferior a 120 mmol/L em casos graves, osmolalidade plasmática inferior a 280 mOsm/kg e sódio urinário superior a 20 mmol/L. A correlação entre o cancro do pulmão de pequenas células e o SIADH pode atingir 75%.
Quinto, polimiosite (PM) e dermatomiosite (DM)
O primeiro sintoma é geralmente a fraqueza das extremidades proximais, muitas vezes partindo do músculo da cintura pélvica e envolvendo gradualmente o músculo da cintura do ombro, com dores musculares ou pressão em apenas 5% dos pacientes. A disfagia pode ocorrer com o envolvimento dos músculos faríngeos; o envolvimento dos músculos cervicais é comum e pode apresentar-se com dificuldade em levantar a cabeça e pode também acumular-se nos músculos respiratórios. As dermatites podem preceder ou acompanhar a miosite. As alterações típicas incluem eritema e edema em torno da área periorbital, cantos da boca, maçãs do rosto, pescoço, peito anterior, extremidades laterais, falanges extensoras, e unhas. A fase posterior apresenta-se com descamação, hiperpigmentação e nódulos duros.
Clinicamente, cerca de 8% dos pacientes com PM/DM apresentam tumores malignos, que podem preceder os tumores malignos por 1 a 2 anos, ou podem ocorrer simultaneamente ou mais tarde. Os tumores comuns são o cancro do pulmão, cancro dos ovários, cancro da mama, e cancro do tracto gastrointestinal. Quanto maior for a idade, maior é a probabilidade de ocorrência de tumores concomitantes. No caso do cancro do pulmão, o carcinoma de pequenas células e o carcinoma escamoso estão associados ao PM/DM.
Sexto, hipercalcemia
Encontra-se principalmente no carcinoma escamoso, e o mecanismo de ocorrência está relacionado com a hormona paratiróide ectópica e as suas proteínas associadas, mas também pode ser directamente causado por metástases ósseas. Verificou-se que, na ausência de metástases ósseas, a hipercalcemia ocorre em 40% dos casos. A hormona paratiróide ectópica pode ser produzida por muitos tumores, com uma incidência particularmente elevada no cancro do pulmão. Os doentes com hipercalcemia apresentam frequentemente sonolência, anorexia, náuseas, vómitos e perda de peso, e alterações mentais. O cálcio sanguíneo pode atingir os 3,5 mmol/L ou mais, e os níveis de cálcio sanguíneo podem muitas vezes voltar ao normal após a remoção do tumor.
Sétimo, síndrome carcinoide
As manifestações típicas da síndrome carcinoide são funções anormais da pele, cardiovasculares, gastrointestinais e respiratórias. As principais manifestações são rubor ou edema da face e tronco dos membros superiores, aumento da motilidade gastrointestinal, diarreia, taquicardia, chiado, prurido e sensação anormal. Os sintomas são sobretudo paroxísticos e o mecanismo é a libertação de diferentes substâncias vasoativas pelo tumor, incluindo 5-hidroxitriptamina, bradicinina, vasopressor, catecolaminas, e histamina. É comumente visto em pequenas células do cancro do pulmão.
Oitava, síndrome neuromuscular
As síndromes neuromusculares incluem degeneração cortical cerebelar, degeneração cerebelar espinal, neuropatia periférica, e síndrome de miastenia gravis (síndrome de Lambert-Eaton).
A degeneração cortical cerebelar manifesta-se como disfunção orgânica aguda ou subaguda, dificuldade de movimento das extremidades superiores e inferiores, tremor motor, disfonia, vertigem, mas o nistagmo é incomum, e os sintomas acima referidos foram relatados para diminuir por si só após a remoção do cancro do pulmão.
Em caso de neuropatia periférica, tal como motora e sensorial, pode haver ataques agudos ou subagudos. As principais manifestações de envolvimento do nervo sensorial ou sensorimotor são sensação anormal dos membros, dor e perda dos reflexos profundos dos tendões.
A síndrome de miastenia gravis (síndrome de Lambert-Eaton) é diferente da miastenia gravis associada a lesões tímicas, e a aplicação de drogas como a neostigmina não tem efeito de remissão, mas os corticosteróides podem ser eficazes.
Quando o tumor desaparece ou remete após o tratamento, os seus sintomas de fraqueza muscular também remetem. A patogénese específica não é clara, mas estudos têm descoberto que estes sintomas estão relacionados com o local do tumor e a presença ou ausência de wukan metastático, que pode ocorrer vários anos antes do aparecimento do tumor ou simultaneamente com o tumor, na sua maioria em carcinoma indiferenciado de pequenas células.
Nono, doença de pele
Alguns estudos descobriram que o cancro do pulmão também pode causar algumas doenças de pele, tais como acantose nigricans, dermatite esfoliativa. A acantose nigricans é maioritariamente observada em adultos, e a sua incidência é maior nos homens do que nas mulheres.
A dermatite esfoliativa é uma doença inflamatória caracterizada por ruborização e descamação da pele em todo o corpo. Além disso, prurido inexplicável, hiperqueratose da pele palmo-plantar, eczema recorrente, herpes zoster e ictiose devem também ser alertados para tumores malignos.
Décimo, outros
Verificou-se também que existe uma correlação entre cancro do pulmão e escleroderma, flebite embólica, endocardite não-bacteriana, púrpura trombocitopénica, e anemia exsudativa da doença capilar, e a patogénese específica necessita de mais estudos.