Questões de segurança relacionadas com a terapia específica do cancro do pulmão, devem ser lidas antes de tomar o medicamento

       O cancro do pulmão ocupa o primeiro lugar em incidência e mortalidade entre todos os cancros do mundo, e é um grande assassino da saúde humana. Mais de 70% dos cancros do pulmão são localmente avançados e estão numa fase tardia quando diagnosticados, perdendo a hipótese de tratamento cirúrgico, e o tratamento médico ou radioterapia combinada é a principal modalidade de tratamento. Na última década, a terapia molecularmente orientada, representada pelos inibidores dos receptores epidérmicos da tirosina quinase, gefitinibe e erlotinibe, tornou-se um tratamento indispensável para o cancro do pulmão avançado de células não pequenas. Devido à sua elevada eficácia, remissão rápida, baixa toxicidade e boa tolerância em populações sensíveis, trouxeram nova esperança de sobrevivência a muitos doentes com cancro do pulmão avançado em aplicações clínicas. No entanto, existem alguns problemas relacionados com a segurança no uso clínico de tais medicamentos nos últimos anos, envolvendo principalmente os seguintes aspectos.  I. Indicações: Os inibidores do receptor do factor de crescimento epidérmico tirosina quinase são indicados principalmente para doentes com cancro do pulmão avançado de células não pequenas com mutações sensíveis ao EGFR, e também podem ser utilizados como terapia de salvamento (mas com baixa eficácia) após quimioterapia para doentes do tipo selvagem com EGFR. Não há provas de tratamento pré-operatório e pós-operatório de pacientes com cancro do pulmão em fase inicial.  O significado dos testes genéticos para a previsão da eficácia: Um grande número de estudos clínicos demonstrou que a eficiência do gefitinib para pacientes com mutação EGFR positiva é de 70%-90%, enquanto a eficiência dos pacientes do tipo selvagem é de apenas 1-10%, pelo que é significativo rastrear a população que pode beneficiar.  C. Precauções de administração: administrado por via oral, notar que a combinação com indutores de CYP3A4 (tais como rifampicina, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, ou erva de São João) pode reduzir a eficácia. As mães lactantes devem ser aconselhadas a interromper o aleitamento materno durante o tratamento com este produto. Não existe informação sobre a segurança e eficácia deste produto em pacientes pediátricos ou adolescentes, pelo que não é recomendada a sua utilização.  IV. Toxicidade comum e gestão relacionada: Os inibidores da tirosina quinase EGFR têm um espectro semelhante de reacções adversas cutâneas, com manifestações comuns incluindo secura (pele seca), prurido, descamação, alterações unha/perineal (geralmente fungo ungueal), crescimento anormal do cabelo (geralmente manifestado como alopecia, cílios espessos, ou hipertricose facial), e dilatação capilar (geralmente manifestada como inchaço de pequenos vasos sanguíneos e hiperpigmentação), enquanto que as lesões papulopustulares (ou seja acne ou erupção cutânea semelhante à acne) são as reacções adversas cutâneas mais comuns, com uma incidência de 60%-80%. Alguns doentes experimentam perda de apetite e função hepática anormal, e apenas 1-3% dos doentes desenvolvem pneumonia intersticial induzida por drogas, que pode ser fatal.  Aconselhamento especializado sobre redução da dose ou descontinuação de EGFR-TKIs 1. A redução da dose ou descontinuação de EGFR-TKIs deve ser utilizada como último recurso após falha do tratamento para reacções cutâneas de grau III, com erlotinibe reduzido para 100 mg/dia e gefitinibe para 250 mg dia sim dia não, e o tratamento só deve ser interrompido se as reacções cutâneas persistirem durante 2-4 semanas e não forem claras.  2. O tratamento das erupções cutâneas não pode ser interrompido durante a interrupção do EGFR-TKIs. Porque as erupções cutâneas podem durar muito tempo.  3. Alguns pacientes só precisam de parar o medicamento temporariamente, e podem continuar o medicamento depois de a erupção cutânea melhorar.  Medidas preventivas 1. Os pacientes são aconselhados a reduzir o tempo de exposição solar e a evitar a luz. A erupção cutânea causada por inibidores de tirosina quinase de pequenas moléculas é na sua maioria fotossensível e pode causar uma erupção mais grave quando expostos à luz solar.  2. Manter o corpo limpo e as partes secas da pele húmidas todos os dias. Não tocar em produtos de higiene alcalinos e irritantes, e aplicar um hidratante suave ou creme de silicone ou pomada de vitamina E após o banho para prevenir a pele seca.  3.It é recomendada a utilização de um protector solar de largo espectro com FPS>18.  4.Patients com unhas dos pés encravadas (peeling invertido) pode desenvolver fungos nas unhas e hiperplasia local durante o processo de medicação. Durante o tratamento com EGFR-TKIs, é necessário mudar os hábitos de stress dos pés e usar sapatos soltos e respiráveis; uma semana antes do tratamento com EGFR-TKIs, ou seja, mergulhar os pés em água quente (continuar durante a medicação) ou sal alimentar + água + fatias de rabanete branco (ou pimenta) (ferver) e aplicar produtos de cuidado da pele ou creme de silicone depois de mergulhar os pés pode prevenir a ocorrência de erupções cutâneas. Tratamento agressivo de tinea pedis.  Tratamento de erupções cutâneas, pele seca e prurido 1. Toxicidade ligeira: Os doentes podem não necessitar de qualquer forma de intervenção, mas também podem utilizar dermaplanina tópica, hidrocortisona (10% ou 25% de pomada) ou clindamicina (10% de gel), pomada de eritromicina. Para pele seca com prurido, loção fina de glicerina de fenol duas vezes por dia ou pomada benadryl pode ser aplicada na zona com prurido. A dose de EGFR-TKIs não deve ser alterada devido a uma toxicidade leve, e a erupção cutânea deve ser reavaliada após 2 semanas e tratada para uma toxicidade moderada se piorar ou não melhorar significativamente.  2. Toxicidade moderada: Pomada tópica de 2,5% de hidrocortisona ou pomada de eritromicina, e capretino oral. Para pele seca com prurido, pomada de benadryl ou pomada composta de ácido benzóico deve ser aplicada na zona com prurido 1-2 vezes por dia. A erupção cutânea deve ser reavaliada após 2 semanas; se a situação piorar ou não melhorar significativamente, proceder ao próximo nível de tratamento.  3. Erupção grave: as intervenções são basicamente as mesmas que para a erupção moderada, mas a dose de droga pode ser aumentada adequadamente. Se necessário, a dose de choque de metilprednisolona pode ser dada, e a dose de EGFR-TKIs pode ser reduzida; se combinada com infecção, escolher o antimicrobiano apropriado para o tratamento, como a cefuroxima 250mgbid, e considerar suspender o medicamento ou interromper o tratamento se os efeitos adversos não forem totalmente aliviados após 2-4 semanas.  V. Via de aquisição: Recomenda-se a compra em hospitais ou farmácias normais, não comprar produtos genéricos na Internet ou noutros canais (por exemplo, produtos genéricos produzidos na Índia, etc.)