Visão geral
是一组主要起源于气管和支气管壁小涎腺的肿瘤
可出现呼吸困难、咳嗽、咳痰、咯血、喘息等症状
病因不明，可能与基因突变有关
诊断一旦明确应尽早开始治疗，以手术治疗为主
Definição
Os tumores salivares do pulmão são um grupo de tumores que surgem principalmente nas glândulas salivares minor das paredes traqueais e brônquicas.
As glândulas salivares, também conhecidas como glândulas salivares, dividem-se em glândulas salivares major e glândulas salivares minor, sendo três pares de glândulas salivares major as glândulas parótidas, submandibulares e sublinguais; as glândulas salivares minor localizam-se principalmente na cavidade oral, seios paranasais e brônquios, etc. As características histológicas desta doença são semelhantes às dos tumores das glândulas salivares.
As características histológicas da doença são semelhantes às dos tumores das glândulas salivares, e a incidência é baixa.
Estadiamento
Dependendo do facto de se originarem ou não no tecido pulmonar, podem ser divididos em tumores primários das glândulas salivares pulmonares e tumores secundários das glândulas salivares pulmonares.
Tumores salivares primários
De acordo com os critérios da Organização Mundial de Saúde (OMS) de 2021 para o estadiamento histológico dos tumores do pulmão, a doença pode ser estadiada da seguinte forma
腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma，ACC）
O CCA de baixo grau tem um bom prognóstico e o CME de alto grau comporta-se de forma semelhante a outros carcinomas de células não pequenas.
É constituído por dois componentes celulares, o adenoepitelial e o mioepitelial, dispostos em três estruturas, crivosa, tubular e sólida, sendo a estrutura crivosa a mais comum e um importante indício morfológico para o diagnóstico.
黏液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC）
Este tipo pode ainda ser classificado em duas categorias, de baixo grau e de alto grau, com um prognóstico relativamente bom.
A MEC de baixo grau contém 3 componentes celulares, nomeadamente células mucosas, células epidérmicas e células intermédias, com estruturas de massa cistadenóide e sólida aninhada, e esquizofrenia nuclear e anisotropia celular não dignas de nota.
Os CEM de alto grau são compostos principalmente por células epidérmicas e intermédias atípicas, com um número variável de células mucosas e estruturas aninhadas predominantemente sólidas, acompanhadas por esquizofrenia nuclear facilmente visível e heterogeneidade celular acentuada.
上皮肌上皮癌（myoepithelioma carcinoma，EMC）
EMC primário do pulmão Clinicamente muito raro, é um tumor epitelial maligno de baixo grau com uma morfologia bifásica, que é normalmente inerte do ponto de vista clínico, com raros casos de metástases. É constituído por células mioepiteliais fusiformes, claras ou semelhantes a células plasmáticas e células epiteliais ductais cuboidais.
多形性腺瘤（Pleomorphic adenoma，PA）
O tumor é constituído por células epiteliais ductais, células mioepiteliais e estroma mucinoso semelhante a cartilagem. A maioria dos APs são tumores benignos e as alterações malignas são raras.
其他
Outros tipos raros são o carcinoma de células claras com transformação vítrea, o mioepitelioma e o carcinoma mioepitelial.
Tumores secundários das glândulas salivares pulmonares
Refere-se à metástase de tumores do tipo glândulas salivares de outros locais para os pulmões, por exemplo, glândula parótida, glândula submaxilar.
Morbilidade
Os tumores primários das glândulas salivares pulmonares são um grupo raro de tumores do pulmão, representando menos de 1% dos tumores primários do pulmão [1] .
Têm origem na traqueia e brônquios e podem ser centrais ou periféricos, com maior incidência no lobo inferior do pulmão esquerdo.
Os tipos clínico-patológicos mais comuns de tumores primários das glândulas salivares pulmonares são a MEC e o CCA.
Etiologia
Causas
Tumores salivares primários
A etiologia dos tumores primários das glândulas salivares do pulmão ainda não é clara e pode estar relacionada com mutações genéticas.
Verificou-se que as translocações do gene MYB são detectadas no carcinoma adenoide cístico primário do pulmão.
Aproximadamente 38% a 81% dos CME têm uma mutação genética [t(11; 19)(q21; p13)], que leva à expressão do oncogene de fusão CRTC1-MAML2 [3].
Tumores secundários das glândulas salivares pulmonares
A maioria tem uma etiologia clara e resulta de metástases para os pulmões de tumores primários noutros locais.
Pode ser por metástase sanguínea, metástase linfática e infiltração direta.
Sintomas
As manifestações clínicas do tumor primário das glândulas salivares não são específicas, podendo o tumor ser assintomático quando ocupa <30% do lúmen traqueal, enquanto podem ocorrer sintomas respiratórios quando ocupa >75%; o tumor secundário das glândulas salivares pode ter sintomas causados pelo tumor primário para além dos sintomas respiratórios.
Principais sintomas
Dispneia
A dispneia é o primeiro sintoma em alguns doentes.
O aperto no peito e a falta de ar são os sintomas mais comuns, e alguns doentes podem ter dores no peito.
Tosse e expetoração
A tosse é o sintoma mais comum dos doentes com cancro do pulmão quando vão ao médico, e muitos doentes apresentam sintomas de tosse no momento da consulta.
Na maioria dos casos, é uma tosse seca irritante, sem expetoração ou com uma pequena expetoração de muco branco.
Hemoptise ou sangue na expetoração
Alguns doentes apresentam hemoptise.
Normalmente, manifesta-se como sangue na expetoração e a hemoptise é rara.
Sibilância
Falta de ar e, em casos graves, podem ouvir-se sons de pieira.
Rouquidão
A rouquidão é causada pelo envolvimento do nervo laríngeo recorrente.
Sensação de corpo estranho na faringe
Mais frequentemente causada por invasão direta do tumor ou metástases de gânglios linfáticos que comprimem o esófago.
Febre
Pode ser causada por necrose do tecido tumoral ou por pneumonia secundária (por exemplo, pneumonia obstrutiva).
A febre caracteriza-se por uma recorrência tardia, por vezes boa e por vezes má, e é difícil de curar.
A febre intermitente, moderada ou baixa, é comum, podendo estar presente febre alta quando associada a uma infeção.
Outros sintomas
Os doentes com tumores secundários do tipo glândula salivar pulmonar podem ter sintomas causados pelo tumor primário.
O tumor pode causar consumo, perda de apetite, etc., levando a fraqueza com perda de peso.
Consulta
Departamento de Medicina
Medicina respiratória
Se surgirem sintomas como dispneia, tosse, hemoptise ou sangue na expetoração, pieira, consulte o Serviço de Medicina Respiratória.
Cirurgia torácica
Consulte o Serviço de Cirurgia Torácica quando forem detectados nódulos ou lesões que ocupam espaço nos pulmões através de imagiologia torácica (raio X, TAC torácica, etc.) ou quando for necessário tratamento cirúrgico após o diagnóstico.
Oncologia médica
Quando os doentes são diagnosticados com um tumor das glândulas salivares do pulmão, podem dirigir-se ao Departamento de Oncologia Médica para receberem um tratamento sistemático e normalizado, caso seja necessário um tratamento medicamentoso.
Preparação
Consulta: Registo, preparação de documentos, perguntas frequentes
Dicas para a consulta
Pode ser necessário efetuar uma radiografia do tórax ou uma TAC. Evite usar vestuário metálico, como camisas com botões, blusas com lantejoulas e vestidos com fecho de correr.
Lista de controlo de preparação para a assistência médica
症状清单
Deve ter-se em conta o momento do início dos sintomas, as manifestações especiais, etc.
Há tosse e expetoração, e há quanto tempo?
Há sangue na expetoração ou hemoptise?
Existe aperto no peito, falta de ar ou mesmo dispneia, e há quanto tempo?
Há uma perda de peso inexplicável?
Há febre e qual é a temperatura mais elevada?
病史清单
Existe algum historial de outros tumores malignos? Por exemplo, adenocarcinoma da parótida, cancro da glândula submandibular, etc.
Existe tabagismo, há quanto tempo e quantos cigarros por dia?
Alergias medicamentosas ou alimentares?
检查清单
Resultados dos exames efectuados nos últimos seis meses, que podem ser trazidos para a consulta médica
Análises laboratoriais: análises de rotina ao sangue, urina, fezes, bioquímica sanguínea
Exames imagiológicos: relatório patológico da biópsia pulmonar, relatório de radiografia ou TAC do tórax, ressonância magnética (MRI), PET-CT, marcadores tumorais.
Diagnóstico
Diagnóstico baseado em
História clínica
O doente pode ter os seguintes antecedentes médicos:
História de adenocarcinoma da parótida.
História de cancro da glândula submandibular.
Manifestações clínicas
症状
Os doentes podem apresentar dispneia, tosse, hemoptise ou sangue na expetoração e pieira.
体征
Os doentes precoces podem não apresentar sinais óbvios.
Nalguns doentes, podem ser palpáveis gânglios linfáticos superficiais aumentados.
Exames laboratoriais
血常规检查
Podem esclarecer se o doente tem infeção, anemia, trombocitopenia, etc., para ajudar a determinar o estado da doença e o passo seguinte no tratamento.
生化检查
Ajudam a avaliar preliminarmente se as funções hepática e renal são anormais, se existem distúrbios electrolíticos, dislipidemia, etc., e orientam o passo seguinte do tratamento.
肿瘤标志物检查
Teste de marcadores tumorais, que pode ajudar no diagnóstico auxiliar da doença, na avaliação da eficácia e na monitorização do seguimento.
Imagiologia
胸部X线
Continua a ser o método de exame básico para a deteção de lesões, incluindo as pulmonares, especialmente nos hospitais primários.
Tem um valor diagnóstico limitado para os tumores do tipo glândula salivar pulmonar em fase inicial e, uma vez suspeitada, deve ser efectuada de imediato uma TC torácica.
CT检查
A TC torácica é o método de exame imagiológico mais importante e mais frequentemente utilizado no diagnóstico, estadiamento, avaliação da eficácia e acompanhamento pós-tratamento desta doença.
No caso de lesões pulmonares difíceis de diagnosticar qualitativamente, a biópsia por aspiração pulmonar percutânea pode ser efectuada sob orientação da TC e o tecido pulmonar pode ser removido para biópsia patológica.
O exame por TC de outras partes do corpo, incluindo o cérebro, o fígado e as glândulas supra-renais, pode ajudar os médicos a esclarecer se existem metástases à distância.
MRI检查
Pode ajudar a determinar se a parede torácica ou o mediastino foram invadidos por um tumor e a distinguir a fronteira entre massas hilares, atelectasias e pneumonia obstrutiva.
A ressonância magnética do crânio, do cérebro, do abdómen e de outras partes do corpo pode ajudar a determinar a existência de metástases.
超声检查
A ultrassonografia é aplicada principalmente na observação de metástases em gânglios linfáticos superficiais, fígado, glândulas supra-renais, rins e outras partes e órgãos, fornecendo informações para o estadiamento do tumor.
A punção guiada por ultra-sons pode ser utilizada para a biópsia por punção de metástases em ocupação pulmonar, gânglios linfáticos aumentados e órgãos parenquimatosos, sendo obtidas amostras para exame histológico.
正电子发射计算机断层显像（PET-CT）
A PET-CT é o melhor método para o diagnóstico, estadiamento e reestadiamento, avaliação da eficácia e avaliação do prognóstico.
Exame histológico patológico
O diagnóstico patológico das amostras de biopsia pulmonar destina-se principalmente a esclarecer a presença ou ausência de tumor e o tipo histológico do tumor, que é o “padrão de ouro” para o diagnóstico final.
Diagnóstico diferencial
O tumor das glândulas salivares do pulmão é principalmente diferenciado de outros tipos de tumores do pulmão, como o adenocarcinoma do pulmão e o carcinoma adenoescamoso do pulmão.
Adenocarcinoma do pulmão
Semelhanças: ambos podem apresentar sintomas como dispneia, tosse, expetoração, hemoptise e sangue na expetoração.
Diferenças:
肺腺癌细胞异型性较大，肺泡上皮标志物（TTF1、Napsin A）阳性。
腺样囊性癌细胞异型性较小，TTF1和Napsin A阴性，腺上皮细胞标志物（CK8/18、CK7）和肌上皮细胞标志物（S-100蛋白、Calponin、CD10）均为阳性。
Carcinoma adenoescamoso do pulmão
Semelhança: ambos podem apresentar sintomas como dispneia, tosse, expetoração, hemoptise e sangue na expetoração.
Diferenças:
高级别MEC需重点与肺腺鳞癌相鉴别。
MEC的黏液细胞TTF1和Napsin A阴性，肺腺鳞癌的腺上皮细胞常TTF1和Napsin A阳性。
如果腺鳞癌中的腺癌成分为黏液型和肠型腺癌，则TTF1和Napsin A均可阴性，在这种情况下，基因检测对鉴别诊断至关重要，检测到MAML2基因易位则可排除腺鳞癌，支持MEC。
Tratamento
Objetivo do tratamento: ressecar ao máximo o tumor, melhorar o efeito terapêutico e melhorar a qualidade de vida dos doentes.
Princípio do tratamento: uma vez que o diagnóstico do tumor pulmonar do tipo glândula salivar é claro, o tratamento deve ser iniciado o mais cedo possível, sendo a cirurgia o principal tratamento.
Sugestões: para mais informações sobre o tratamento, consultar os artigos sobre doenças relacionadas.
Tratamento cirúrgico
Atualmente, os tumores primários do tipo glândula salivar pulmonar são tumores malignos de baixo grau e o tratamento cirúrgico é a base, sendo a ressecção completa do tumor aplicável a todos os tumores com classificação patológica. Não existe consenso quanto à necessidade de tratamento adjuvante, como a radioterapia e a quimioterapia, após a cirurgia.
Alguns estudos indicam que a ressecção cirúrgica é a melhor opção de tratamento inicial. Ao ressecar o local da lesão por cirurgia, é necessário ter cuidado para manter a integridade da ressecção do tumor e as margens negativas.
As modalidades de ressecção cirúrgica incluem a lobectomia, a ressecção segmentar brônquica + anastomose término-terminal e a ressecção localizada de massas brônquicas.
Para os tumores que não podem ser ressecados cirurgicamente, pode recorrer-se à ressecção parcial do tumor ou a um tratamento paliativo.
Outros tratamentos
As intervenções broncoscópicas podem ser utilizadas como tratamento inicial para doentes que se encontram em fases clínicas mais avançadas ou como tratamento de transição para o tratamento inicial antes da cirurgia. As terapias térmicas, como a ablação ou a coagulação de tumores nas vias respiratórias, incluem o electrocautério, a coagulação com plasma de árgon (APC) e a crioterapia.
Para os tumores secundários do tipo glândula salivar pulmonar, são utilizadas diferentes medidas de tratamento, como radioterapia, quimioterapia e terapia dirigida, dependendo do tumor primário.
Prognóstico
Cura
O prognóstico dos diferentes tipos de tumores das glândulas salivares varia.
Os tumores salivares primários têm um curso longo, uma progressão lenta, são normalmente tumores de baixo grau e têm menor probabilidade de desenvolver metástases à distância, com taxas de sobrevivência a 5 e 10 anos de 65% e 35%, respetivamente [8].
肺原发黏液表皮样癌（MEC）通常外科手术治疗可以治愈，但部分病例会在几年后复发。
低级别腺样囊性癌（ACC）具有良好的预后，高级别MEC的表现与其他非小细胞癌相似。
肺原发ACC具有惰性生物学行为，局部复发（通常是多次）可能在手术切除后10～15年，最终可能发生远处转移。
大部分多形性腺瘤（PA）为良性肿瘤，经过手术切除并保证肿瘤切除的完整性和切缘的阴性，常预后较好。
Os tumores secundários das glândulas salivares pulmonares são tumores metastáticos de origem nas glândulas salivares de outras partes do corpo para os pulmões e, na sua maioria, encontram-se em fases avançadas da doença, com um prognóstico relativamente mau.
Lembrete especial.
A taxa de sobrevivência de 5 anos/10 anos refere-se à proporção de doentes cujos tumores sobrevivem mais de 5/10 anos após vários tratamentos abrangentes, e não significa que os doentes só possam sobreviver durante 5 ou 10 anos.
As taxas de sobrevivência são estatísticas utilizadas na investigação clínica, normalmente baseadas nos resultados de estudos anteriores de grandes populações com um cancro específico (por exemplo, estadiamento), e estas estatísticas não prevêem nem representam a sobrevivência de qualquer indivíduo.
Factores de prognóstico
Factores de bom prognóstico
Quanto mais pequeno for o diâmetro do tumor e quanto mais jovem for o doente, melhor é o prognóstico.
A MEC de baixo grau tem um melhor prognóstico do que a MEC de alto grau.
Factores de mau prognóstico
Os doentes com ressecção cirúrgica incompleta (margens de ressecção positivas) têm um pior prognóstico.
Quanto maior for o diâmetro do tumor e quanto mais velho for o doente, pior é o prognóstico.
Os doentes que desenvolvem metástases nos gânglios linfáticos têm um prognóstico relativamente mau.
Diário
Gestão diária
Controlo da dieta
Dieta razoável, atenção à ingestão de mais alimentos ricos em nutrientes e de fácil digestão.
A ingestão de frutas e legumes frescos ricos em vitaminas pode ser aumentada para suplementar as vitaminas necessárias ao organismo e promover a recuperação.
Coma mais alimentos ricos em proteínas, como ovos, leite, carne magra e peixe.
Devem ser evitados alimentos frios, crus, estimulantes, em pickles, fritos e fritos em profundidade, como frango frito e malagueta.
Gestão da vida
Evitar o esforço, trabalhar e descansar regularmente e assegurar um sono suficiente.
É necessário fazer exercício físico adequado na vida quotidiana para melhorar a condição física e evitar uma baixa imunidade.
Mantenha um peso corporal saudável e pratique actividades adequadas, como caminhadas lentas, tai chi, qigong e exercícios de respiração.
Apoio psicológico
Manter uma boa disposição e mentalidade para enfrentar a doença de forma positiva.
Aprender a confiar nos amigos e familiares para evitar a pressão excessiva, que pode causar doenças mentais, e procurar ajuda de um psiquiatra, se necessário.
Os doentes devem compreender corretamente a doença, aceitar o tratamento de forma positiva e trabalhar e fazer as tarefas domésticas o melhor que puderem durante e após o tratamento, de modo a reintegrarem-se nos seus papéis sociais.
Os membros da família devem proporcionar uma companhia adequada ao doente, criar um ambiente familiar caloroso, confortar o doente e ajudá-lo a ultrapassar os momentos difíceis.
Controlo da doença
Os doentes devem prestar atenção ao seu estado de saúde e procurar assistência médica se surgirem novamente sintomas como dispneia, tosse, expetoração, hemoptise, sangue na expetoração e pieira.
Acompanhamento
O principal objetivo do seguimento é detetar mais cedo a recidiva do tumor ou um segundo cancro primário e intervir atempadamente, a fim de melhorar a sobrevivência global e a qualidade de vida dos doentes.
Recomenda-se que siga as instruções do médico para uma revisão regular e, se sentir algum desconforto, consulte o médico em qualquer altura.
Prevenção
A causa do tumor das glândulas salivares do pulmão é desconhecida e não existe uma medida preventiva definitiva e eficaz. Recomenda-se a realização de um exame médico anual que pode ajudar a reduzir a incidência da doença.
参考文献
[1]
鄢丽敏，邸吉，农琳,等.肺原发涎腺型肿瘤临床病理学观察[J].中华病理学杂志,2019,48(12):928-933.
[2]
丁重阳，李洋洋，孙晋,等.原发性肺涎腺型肿瘤的18F－脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描显像特点及临床特征[J].中华肿瘤杂志,2019,41(4):288-293.
[3]
汪凤华，梁建华，李乐,等.儿童肺黏液表皮样癌6例[J].中华肿瘤杂志,2022,44(9):987-989.
[4]
张晓平，胡培，,申淑景,等.87例肺黏液表皮样癌患者的临床病理特征和预后分析[J].中华肿瘤杂志,2018,40(6):452-455.
[5]
韩静，高献争，魏建国,等.原发肺腺样囊性癌59例临床病理学特征及预后因素分析[J].中华病理学杂志,2019,48(3):204-208.
[6]
WangM,GilaniS,XuH,etal.SalivaryGland-typeTumorsoftheLung.ArchPatholLabMed.2021Nov1;145(11):1379-1386.
[7]
ZhuF,LiuZ,HouY,etal.Primarysalivarygland-typelungcancer:clinicopathologicalanalysisof88casesfromChina.JThoracOncol.2013Dec;8(12):1578-84.
[8]
郑海红，周梦雅，翁寿向等.肺原发性涎腺型肿瘤临床病理特征[J].浙江实用医学2021年6月第26卷第3期ZhejiangPracticalMedicineJune，2021，Vol.26，No.3
[9]
Elnayal A, Moran CA, et al. Primary salivary gland-type lung cancer: imaging and clinical predictors of outcome. AJR Am J Roentgenol. 2013 Jul;201(1):W57-63.
[10]
Falk N, Weissferdt A, et al. Primary Pulmonary Salivary Gland-type Tumors: A Review and Update. Adv Anat Pathol. 2016 Jan;23(1):13-23.
[11]
Huang HC, Zhao L, et al. Primary salivary gland tumors of the lung: Two cases date report and literature review. Respir Med Case Rep. 2020 Dec 31;32:101333. doi: 10.1016/j.rmcr.2020.101333. PMID: 33457200; PMCID: PMC7797914.