Embora as melhorias no estilo de vida sejam o tratamento mais seguro e mais fiável para a NAFLD, os investigadores não deixaram de explorar os tratamentos farmacológicos. O estudo PIVENS randomizou 247 pacientes com NAFLD não diabéticos diagnosticados a três grupos e deu pioglitazona (um sensibilizador de insulina, um medicamento para diabéticos), vitamina E e placebo durante 96 semanas. O grupo da vitamina E mostrou uma melhoria significativa na histologia hepática em comparação com o grupo do placebo (43% contra 19%), enquanto um efeito de tratamento parcial foi observado no grupo da pioglitazona mas não foi significativo em comparação com o grupo do placebo. Outro estudo semelhante (TONIC) durante um período de 5 anos inscreveu 173 pacientes menores de idade com NAFLD que foram randomizados para vitamina E, metformina (um medicamento para diabéticos) e placebo, mas descobriu que após 96 semanas de tratamento, o grupo tratado com vitamina E mostrou uma melhoria significativa em alguns parâmetros histológicos como o escore de balonamento hepatocelular (p=1), embora o escore de balonamento hepatocelular (p=1) não fosse significativo. pontuação de balonismo (p=0,006) e pontuação de actividade NAFLD (p=0,02), não houve diferença significativa noutras observações histológicas e enzimáticas hepáticas. Os resultados aparentemente opostos dos dois estudos tornam o futuro da vitamina E no tratamento do fígado gordo confuso, mas uma análise dos detalhes dos dois estudos sugere que esta diferença pode ser devida aos seus desenhos de ensaio ligeiramente diferentes. Primeiro, o PIVENS foi realizado em pacientes adultos com NAFLD sem diabetes, enquanto que o TONIC inscreveu menores (de 7-17 anos de idade) com NAFLD. Também, em termos de indicadores primários do estudo, o estudo TONIC foi realizado com indicadores de função hepática como as transaminases como os dados primários de observação do estudo em comparação com o PIVENS, que foi realizado com alterações histológicas do fígado. Na sua análise de espécimes histológicos, o ensaio descobriu que, embora não se tenha observado uma melhoria significativa em indicadores patológicos como a fibrose hepática, o grupo tratado com vitamina E teve uma vantagem em dois escores patológicos que avaliaram a extensão das lesões inflamatórias O grupo de tratamento com vitamina E tinha uma vantagem em duas pontuações patológicas que avaliam a extensão das lesões inflamatórias. Com base nos resultados destes dois estudos, as directrizes dos EUA de 2012 para a gestão da doença hepática gorda não alcoólica recomendaram Vit E (800 UI Qd) para melhorar a histologia hepática em pacientes adultos com HAS sem diabetes, e recomendaram Vit E como a droga de eleição para pacientes adultos com HAS sem diabetes. Em contraste, ambos os estudos não conseguiram confirmar que a vitamina E inverte a fibrose hepática, pelo que também não é recomendada nas directrizes como tratamento para a cirrose gordurosa. É de notar, contudo, que tanto nos estudos PIVENS como nos estudos TONIC, a vitamina E foi administrada até 96 semanas, o que significa que foram necessárias doses elevadas de vitamina E durante um longo período de tempo para reduzir a esteatose no fígado. Embora seja compreensível que a melhoria histológica leve tempo, o uso prolongado de uma droga, mesmo de uma classe de vitaminas, pode expor o utilizador a certos outros riscos. A vitamina E, outrora o produto estrela contra o stress oxidativo, era popular na Europa e nos EUA e acreditava-se que as pessoas e mesmo alguns médicos tinham efeitos cosméticos e de retardamento da idade, mas após décadas de popularidade, vários estudos epidemiológicos descobriram que a suplementação antioxidante não é tão boa como inicialmente se acreditava. Embora haja um debate na comunidade académica sobre se doses elevadas de vitamina E durante um longo período de tempo conduzem a um aumento da mortalidade por todas as causas, vários estudos confirmaram que a suplementação com vitamina E elevada em pessoas saudáveis aumenta o risco de exposição a tumores como o cancro da próstata e da mama nas pessoas que a tomam. Portanto, para os pacientes com HAS que devem ser tratados com vitamina E, é importante avaliar adequadamente os riscos, tais como o rastreio do risco de tumores gonadais antes da administração, e informar os pacientes para que possam antecipar o curso do tratamento. Além disso, como se viu no estudo TONIC, embora a vitamina E possa melhorar os danos inflamatórios na NASH, esta melhoria pode não ser consistente com uma diminuição nas transaminases, ou o efeito do tratamento não pode ser julgado simplesmente por alterações nas enzimas hepáticas. Qualquer medicação é uma espada de dois gumes e o processo de tratamento precisa de ser adaptado a cada indivíduo. Para os pacientes com fígado gordo, a melhor opção é pôr-se em movimento e uma mudança completa nos maus hábitos de vida é a melhor opção.