Tratamento da incompatibilidade do grupo sanguíneo Rh entre mãe e filho durante a gravidez

OBJECTIVO: Explorar um novo método para o tratamento da incompatibilidade do grupo sanguíneo Rh entre mãe e filho durante a gravidez. MÉTODOS: Cinco casos de mulheres grávidas com incompatibilidade grave do grupo sanguíneo Rh foram tratados durante a gravidez com infusão intravenosa de IgG, para além da remoção de plasma. Cada vez 10 g, e de acordo com o título de anticorpos maternos, o intervalo de 7-20 dias uma vez. Resultados: 5 grávidas foram injectadas com IgG 12 vezes, 1-5 vezes por caso, com uma média de 2,4 vezes por caso, sem efeitos secundários. O plasma foi retirado 18 vezes, 1-8 vezes por caso, com uma média de 3,6 vezes por caso, e nenhum dos casos foi nado-morto. 5 recém-nascidos foram tratados com IgG intravenosa e troca de sangue, e todos sobreviveram. Conclusão: A IgG pode ajustar a capacidade imunitária do feto, aliviar e reduzir o grau de hemólise fetal. A incompatibilidade do grupo sanguíneo Rh é a principal causa de morte fetal e neonatal e de iterícia nuclear cerebral. Além do antigénio D, o antigénio EpC também pode causar incompatibilidade do grupo sanguíneo mãe-filho no sistema Rh. Com o objetivo de explorar um novo método de tratamento da incompatibilidade do grupo sanguíneo Rh durante a gravidez, o nosso hospital aplicou a infusão intravenosa de imunoglobulina gama (IgG) e obteve resultados satisfatórios. O relatório é apresentado a seguir. DADOS E MÉTODOS I. Fonte de informação De julho de 1996 a fevereiro de 1998, 5 grávidas Rh-negativas foram tratadas no nosso hospital e foram medidos sistematicamente os títulos de anticorpos anti-D (antes das 20 semanas de gravidez, 1 vez de 2 em 2 semanas. Após a 28ª semana de gravidez, foram testadas uma vez por semana). Quando o título de anticorpos atinge l:32~l:64 ou 1~2 vezes superior ao título original, inicia-se a remoção do plasma e o tratamento com IgG. As mulheres grávidas tinham entre 25 e 36 anos, com uma idade média de 29,8 anos. 2 casos tinham uma história de transfusão de sangue antes do casamento. Métodos 1) Deteção do título de anticorpos: O título de anticorpos maternos foi detectado, se o método de globulina anti-humana indireta fosse superior a 1:64 ou o teste de Coomb modificado fosse superior a 1:32, o plasma era recolhido pelo instrumento americano de recolha de plasma PCS2 de utilização única, estéril e sem fonte de calor e, ao mesmo tempo, as células sanguíneas e outros componentes eram reintroduzidos no corpo da mãe. De acordo com o título de anticorpos e a taxa de aumento, a remoção do plasma foi realizada em tempo hábil. 18 vezes de remoção de plasma foram realizadas em 5 gestantes, e a taxa de sucesso foi de 100%. 2 . Infusão intravenosa de IgG: Todas as 5 mulheres grávidas receberam tratamento com IgG após a admissão no hospital (22-33 semanas), 10g de cada vez, em intervalos de cerca de 7-20 dias, 12 vezes no total. Foi utilizado um total de 12 vezes. A média foi de 2,4 vezes por caso. Método específico: 10 g de IgG foram dissolvidos em 100 ml de água para injeção e injectados por via intravenosa. Antes da utilização, devem ser administrados 5 mg de dexametasona, de acordo com as necessidades da transfusão de sangue. Resultados I. Resultados da extração de plasma e do teste de título de anticorpos Foram efectuadas 18 extracções de plasma em 5 mulheres grávidas. A quantidade total de plasma removido foi de 10.211 m1, com um mínimo de 400 ml e um máximo de 600 ml de cada vez, com uma média de 567 ml de cada vez. Os títulos de anticorpos antes e depois da remoção do plasma diminuíram 2 vezes em 4 casos e 3 vezes num caso. II Infusão intravenosa de IgG Todos os cinco casos receberam tratamento com IgG após a admissão no hospital (22-33 semanas, média de 27,8 semanas). 10 g de cada vez, 1 vez com um intervalo de 7-20 dias, 12 vezes no total. O número médio de doses foi de 2,4 por caso. A diminuição do título de anticorpos após a remoção do plasma manteve-se durante cerca de 10 a 15 dias. Condição fetal Os fetos de 5 casos nasceram sem edema ou ascite. 4 casos tinham líquido amniótico normal e 1 caso tinha pouco líquido amniótico. 2 casos tinham edema da placenta, com uma espessura de 4,5-5,2 cm. 1 caso de atraso de crescimento intrauterino foi monitorizado por ultra-sons para verificar se o desenvolvimento do feto se encontrava no intervalo normal após 5 cursos de tratamento. Os restantes 4 casos tiveram um crescimento normal. A monitorização do coração fetal foi normal em 4 casos e anormal em 1 caso, que voltou ao normal após 24 horas de revisão. A monitorização bioquímica, a β-glicoproteína específica da gravidez (SP1) e a prolactina placentária (HPL) estavam dentro dos valores normais. Modo de parto e condições neonatais Todos os cinco casos foram interrompidos por cesariana. Em 3 casos, o título de anticorpos era 2-3 vezes superior ao original; 1 caso apresentava líquido amniótico baixo e 1 caso apresentava uma monitorização cardíaca fetal anormal. As semanas de gestação do parto foram 34 semanas em 2 casos, 35 semanas em 1 caso e 36 semanas em 2 casos, e as pontuações de Apgar pós-natal dos 5 recém-nascidos foram todas de 10 pontos. O peso neonatal variou entre 2.350 e 3.200 g, com uma média de 2.710 g. Todos os 5 recém-nascidos desenvolveram iterícia entre 1 e 35 minutos após o nascimento, que se agravou progressivamente. 3 casos apresentavam coloração amarela do líquido amniótico, 2 casos apresentavam edema ligeiro sem líquido pleural ou abdominal, 4 casos apresentavam hepatoesplenomegalia e 4 casos apresentavam edema na placenta. A bilirrubina sérica total umbilical variou de 38,3 μmol/L a 141,2 μmol/L, com uma média de 106 μmol/L. A hemoglobina neonatal variou de 84 a 156 g/L, com uma média de 119 g/L. Os reticulócitos variaram de 2,1% a 6,0%. A transfusão de sangue neonatal foi efectuada 2,5-9 horas após o nascimento. Fisiopatologia da incompatibilidade do grupo sanguíneo Rh Os glóbulos vermelhos do feto transportam antigénios do pai para a mãe, de modo que a falta do mesmo antigénio da mãe provoca uma resposta imunitária homóloga. Os anticorpos correspondentes passam através da placenta para a circulação fetal, provocando a aglutinação e destruição dos glóbulos vermelhos fetais, resultando em hemólise. A hemólise intra-uterina pode causar gravemente anemia fetal, insuficiência cardíaca, edema fetal e mesmo nado-morto. 1945, a troca de sangue era utilizada para recém-nascidos. 1963, a transfusão de sangue intrauterino era utilizada para fetos (22-36 semanas). 1981, o Centro de Sangue da Cruz Vermelha de Pequim começou a efetuar plasmaferese em caso de incompatibilidade do grupo sanguíneo Rh. Em 1981, o Centro de Sangue da Cruz Vermelha de Pequim iniciou a plasmaférese em caso de incompatibilidade do grupo sanguíneo Rh. Mais tarde, passou a efetuar a remoção de plasma. Devido à antigenicidade mais forte do antigénio D no sistema Rh, envolve frequentemente o feto após as 22 semanas de gestação. Por conseguinte, é a causa mais frequente de nados-mortos e de doença hemolítica neonatal. No nosso grupo, cinco mulheres grávidas, todas Rh-negativas, não tinham antigénio D e tinham uma história de gravidez e parto pobres. A re-gravidez causou hemólise perinatal grave. O tratamento da doença hemolítica Rh na China utilizava vitamina E, fenobarbital e medicina tradicional chinesa, etc. O efeito não é bom, ocorrendo frequentemente edema fetal e morte fetal intra-uterina. Na década de 80, a terapia de remoção de plasma foi utilizada em seu lugar. Foram alcançados melhores resultados, mas o edema fetal ocorreu de tempos em tempos. Em segundo lugar, o papel da remoção de plasma na redução do título de anticorpos maternos remoção de plasma sem fluido de substituição. Para além do plasma, outros componentes são transfusões fechadas de uma só vez. É o método mais eficaz para prevenir e controlar a hemólise fetal e o natimorto em mulheres grávidas com incompatibilidade do grupo sanguíneo Rh. O momento de iniciar a extração do plasma antes e depois da gravidez, a quantidade e a frequência da extração, etc., devem depender do nível de anticorpos anti-D e das alterações dinâmicas do corpo da grávida e da situação clínica [5]. A remoção de plasma efectuada no momento certo e na quantidade certa pode levar a uma diminuição dos títulos de anticorpos maternos. Atenua e mitiga o efeito hemolítico imunitário nos eritrócitos fetais, reduz o grau de lesão fetal intra-uterina, prolonga a semana de gestação e melhora a taxa de sobrevivência dos bebés perinatais. A remoção do plasma não é prejudicial para a mãe. O volume plasmático em mulheres grávidas não deve exceder 600 ml de cada vez e pode ser auto-regulado. Tem sido relatado na literatura que a proteína perdida pela remoção de 250 ml de plasma pode ser regenerada e reabastecida dentro de 16 a 18 horas, e 15 minutos após a remoção de 514 ml de plasma, as proteínas infiltradas nos vasos sanguíneos fora dos vasos sanguíneos podem acelerar a síntese e regeneração, e reduzir o metabolismo e decomposição, de modo que o conteúdo de proteína no sangue é basicamente restaurado ao nível original. Em terceiro lugar, o título de anticorpos maternos na doença hemolítica fetal Na imunidade homozigótica Rh, a imunidade inicial ao neonato tem um pequeno efeito, mas quando grávida novamente, apenas 0,5 ml de sangue fetal com antígeno anti-D pode causar imunidade secundária, com o sangue fetal após o sangue materno, o título de anticorpos aumenta gradualmente, e o soro com alta afinidade ao antígeno Rh pode fazer a aglutinação eritrocitária em 15 segundos, então uma vez combinado com eritrócitos fetais, ocorre hemólise [1]. Por conseguinte, uma vez combinado com glóbulos vermelhos fetais, ocorre hemólise [1]. Não existem anticorpos naturais para Rh. Por conseguinte, a dinâmica do título de anticorpos Rh no sangue de mulheres grávidas está diretamente relacionada com o antigénio do eritrócito fetal da gravidez em curso. Por conseguinte, o nível do título de anticorpos durante a gravidez pode refletir diretamente o grau de hemólise intra-uterina do feto. Em quarto lugar, o papel da infusão intravenosa de IgG no tratamento da incompatibilidade do grupo sanguíneo Rh Nos últimos anos, a investigação da medicina perinatal e da imunologia obstétrica registou grandes progressos. O tratamento da doença hemolítica Rh durante a gravidez tem recebido cada vez mais atenção por parte dos clínicos e está a ser ativamente explorado. Após a administração intravenosa de IgG, esta pode aumentar rapidamente o nível de IgG no organismo[5] e entrar na circulação sanguínea fetal através da placenta para desempenhar um papel na proteção dos eritrócitos fetais, retardando a destruição das membranas dos eritrócitos fetais e os danos do feto no útero, prolongando a O papel da semana de gestação, para criar condições favoráveis para a troca de sangue neonatal. Efeitos secundários do tratamento com IgG A IgG intravenosa é utilizada no tratamento de recém-nascidos com incompatibilidade do grupo sanguíneo Rh, e o efeito é bom. No entanto, uma dose elevada (1 g/kg) de gotejamento intravenoso com a duração de 6-8 horas pode causar iterícia hemolítica imunológica em recém-nascidos. A manifestação clínica é um aumento persistente da bilirrubina. A análise pode ser que alguns produtos de globulina sejam impuros e contenham anticorpos contra antigénios de grupos sanguíneos que causam hemólise. Por conseguinte, a presença de tais anticorpos deve ser verificada antes da aplicação.