As razões para tal são variadas e complexas, algumas das quais desconhecidas, e algumas das causas comuns do aborto são enumeradas abaixo. A razão da paragem fetal 1, perturbações endócrinas: a implantação e o desenvolvimento contínuo do embrião depende da coordenação do complexo sistema endócrino entre si, e qualquer mau funcionamento num dos elos pode levar a um aborto espontâneo. Quando o embrião se desenvolve cedo, necessita de três níveis hormonais importantes: estrogénio, progesterona e gonadotropina coriónica humana. Como mãe, as suas próprias hormonas endógenas são insuficientes para satisfazer as necessidades do embrião, o que pode causar aborto embrionário e aborto espontâneo. A insuficiência luteal pode causar atrasos no desenvolvimento endometrial e uma fase luteal curta, que pode afectar a implantação de ovos fertilizados, ou um aborto prematuro da gravidez. A insuficiência luteal está frequentemente associada a outras anomalias glandulares tais como hiper ou hipotiroidismo, diabetes mellitus, androgenismo e hiperprolactinemia, todas elas prejudiciais ao desenvolvimento embrionário e estreitamente relacionadas com o aborto espontâneo. 2. anormalidades uterinas: O ambiente interno do útero e o ambiente geral do útero podem ter um impacto no embrião. O ambiente interno é o endométrio, e se for demasiado fino ou demasiado grosso, pode afectar a implantação. Cerca de 10-15% dos abortos são devidos a defeitos uterinos, normalmente (a) anomalias congénitas dos ductos multilerianos, incluindo unicornato, bicornato e bicornato uterino, resultando numa cavidade uterina estreita com fornecimento de sangue restrito. O desenvolvimento anormal das artérias uterinas pode levar a metaplasias assíncronas e implantações anormais. (b) Aderências uterinas, causadas principalmente por aderências e fibroses na sequência de traumas na cavidade uterina, infecção ou tecido placentário residual. Isto impede a moldagem normal e a implantação da placenta. (c) A falha na gravidez também pode ser causada pela redução do fornecimento de sangue devido a fibróides e endometriose, levando à isquemia e dilatação venosa, metaplasia assíncrona, implante anormal e alterações hormonais causadas por fibróides. (d) O relaxamento congénito ou relacionado com lesões do endocérvix e o desenvolvimento cervical anormal devido ao tratamento intra-uterino com estradiol de etileno levam frequentemente a abortos espontâneos em gravidezes de meio termo. As anomalias cromossómicas podem levar a abortos prematuros se o embrião não se desenvolver. As anomalias cromossómicas incluem tanto anomalias quantitativas como estruturais. as anomalias quantitativas podem ser classificadas como aneuploidia e poliploidia, sendo o cariótipo anormal mais comum a triploidia, sendo a trissomia 16 responsável por 1/3 dos casos e sendo frequentemente letal. 25-67% da trissomia 21, 4-50% da trissomia 13 e 6-33% da trissomia 18 estão vinculados a abortar. Outros são haplóides (4SX) e tetraplóides devido a uma oogénese anormal que resulta num embrião não desenvolvido. As anomalias estruturais incluem apagamentos, translocações equilibradas, inversões, sobreposições e outros encerramentos. As translocações equilibradas são as anomalias cromossómicas mais comuns. A investigação actual sobre questões cromossómicas sugere que os cromossomas formam um par, intercâmbio e separação para formar gametas, e os gametas combinam-se para formar gametas conjugados. Se houver uma anomalia num dos congéneres, resulta no não desenvolvimento normal e pode levar ao aborto, natimorto, natimorto e bebés malformados, portanto, é necessário um diagnóstico pré-natal para evitar o nascimento de crianças afectadas cromossomicamente. Não há tratamento eficaz disponível na medicina ocidental para aborto espontâneo e aborto fetal causado por anomalias cromossómicas, e apenas o aconselhamento genético pré-natal e o diagnóstico podem ser realizados. Para anomalias cromossómicas, existe uma hipótese teórica de dar à luz um cariótipo normal ou um bebé portador, e o diagnóstico pré-natal para estes casais assegurará o nascimento de um bebé normal. Evidentemente, a investigação actual também demonstrou que ambos os casais são cromossomicamente normais, mas as anomalias cromossómicas ocorrem durante a formação de gâmetas e o desenvolvimento embrionário. Por exemplo, se uma mulher tiver mais de 35 anos de idade e os seus óvulos estiverem a envelhecer, é propensa a não separação cromossómica, levando a anomalias cromossómicas; as anomalias do sémen, tais como esperma malformado de cabeça grande, são maioritariamente diplóides e formam embriões poliplóides após a fertilização, levando a abortos espontâneos. Influências ambientais adversas tais como químicos tóxicos, radiação e altas temperaturas podem também causar anomalias cromossómicas em embriões. Portanto, a chave para prevenir anomalias cromossómicas que levam ao aborto fetal é regular os corpos de ambos os cônjuges para que as funções dos órgãos internos sejam normalmente coordenadas, o yin e o yang sejam equilibrados, e a melhor gravidez seja seleccionada e mantida afastada de ambientes adversos. 4, infecção do tracto reprodutivo: Para além dos factores acima mencionados, o aborto induzido por infecção no início da gravidez está a receber cada vez mais atenção dos estudiosos no país e no estrangeiro. Infecções TORCH graves no início da gravidez podem causar morte embrionária ou aborto, enquanto que infecções mais brandas podem também causar malformações embrionárias. Estudos demonstraram que o citomegalovírus pode causar aborto prematuro e morte fetal intra-uterina. Após infecção materna, o patogénio pode viajar para a placenta através da corrente sanguínea, causando danos nas vilosidades coriónicas e no endotélio capilar, o que pode destruir a barreira placentária e levar ao aborto, à paragem embrionária e à malformação fetal. Nos últimos anos, muitos estudos demonstraram que a infecção por micoplasma está associada à paragem embrionária, e a taxa de secreções cervicais positivas para a infecção por micoplasma em mulheres com paragem embrionária é significativamente mais elevada do que em mulheres normais, havendo uma diferença altamente significativa. 5. factores ambientais: alterações no estado fisiológico durante a gravidez causaram grandes alterações na absorção, distribuição e excreção de drogas terapêuticas e várias substâncias nocivas para o ambiente no corpo da mãe, e nas fases iniciais do desenvolvimento, o embrião é extremamente sensível aos efeitos das drogas terapêuticas e aos factores ambientais, o que pode levar a danos e mesmo à perda do embrião. Muitos fármacos e factores ambientais são factores importantes para causar a morte embrionária precoce ou malformação fetal. As hormonas ambientais podem actuar directamente sobre o sistema neuroendócrino central regulador, causando perturbações na produção de hormonas reprodutivas, diminuição da fertilidade e desenvolvimento embrionário anormal. Existem vários factores ambientais que podem causar aborto, incluindo factores físicos como raios X, microondas, ruído, ultra-som, altas temperaturas, e metais pesados como o alumínio, chumbo, mercúrio e zinco, que podem afectar o ovo fertilizado ou danificar directamente o embrião e causar o aborto. Vários medicamentos químicos tais como dicloridrina, bissulfureto de carbono, gases anestésicos e medicamentos anti-diabéticos orais podem interferir e prejudicar a função reprodutiva, resultando em aborto, nado-morto, malformação, atraso no desenvolvimento e disfunção do embrião. II. Exame exaustivo: factores e testes imunológicos e trombóticos 1. Síndrome antifosfolípida e trombose: anticorpos antifosfolípidos (incluindo anticorpos anti-cardiolipina tipo IgM, IgA e IgG e anticorpos antiβ2 glicoproteína I e anticoagulante lúpus), combinações fáceis de trombose (contendo anticoagulante lúpus e proteína S e proteína C, etc.), antitrombina III, coagulação III (contendo D-dímero e fibrinogénio, etc.) taxa de agregação plaquetária. Os anticorpos antifosfolípidos são um grupo de autoanticorpos específicos produzidos contra o componente fosfolípido do autoglicerol. No estado fisiológico, os fosfolípidos carregados negativamente não são expostos ao exterior da membrana celular, enquanto no estado patológico, os fosfolípidos carregados negativamente são distribuídos à superfície exterior da célula, a ligação aos fosfolípidos da membrana celular endotelial pode alterar a estabilidade da membrana celular; a ligação às plaquetas pode aumentar a aderência e a capacidade de agregação das plaquetas, contribuindo assim para a trombose, o que pode causar enfarte da placenta e levar ao aborto à medida que a trombose dos vasos placentários aumenta. 2, projecto da função tiroideia: muitas mulheres têm hipotiroidismo ou hipertiroidismo, o que também pode levar a abortos recorrentes devido à função tiroideia anormal. 3. teste de anticorpos de grupo sanguíneo e de grupo sanguíneo: mães com grupos sanguíneos incompatíveis, especialmente mães do grupo O, são propensas a abortos espontâneos recorrentes (porque as mães do grupo O podem produzir anticorpos IgG para antigénios AB e podem passar a barreira placentária). Os anticorpos de grupos sanguíneos anormalmente elevados actuam sobre as células trofoblasto ou entram no feto através da placenta, resultando em danos nas células de múltiplos órgãos e tecidos na unidade fetal-placentária e aborto espontâneo. 4. exame genético HLA: A elevada semelhança HLA (elevada semelhança antigénica comum) entre marido e mulher pode ser uma das causas de aborto espontâneo recorrente. Em circunstâncias normais, o antigénio HLA paterno pode estimular a mãe a produzir anticorpos HLA correspondentes para proteger o feto do sistema imunitário materno. Se a compatibilidade HLA entre o casal for demasiado elevada e o reconhecimento imunitário materno do antigénio paterno do embrião for incompleto, a mãe não pode estimular eficazmente o corpo materno a produzir anticorpos protectores e o feto é exposto à vigilância do sistema imunitário materno, fazendo com que a mãe tenha uma reacção de rejeição, levando a um aborto espontâneo e O feto é exposto à vigilância pelo sistema imunitário materno, resultando na rejeição pela mãe, levando ao aborto e à nado-morto. A frequência de HLA-DR, HLA-A e HLA-B em casais com abortos espontâneos recorrentes é significativamente mais elevada do que em casais com gravidezes normais. 5. anticorpos de confinamento: A falta de anticorpos de confinamento é também uma causa importante de abortos espontâneos recorrentes. A unidade placentária fetal não é rejeitada pela mãe e depende da mãe para produzir anticorpos de contenção e outras substâncias imunossupressoras, prevenindo assim reacções maternas nocivas. Os anticorpos de contenção são produzidos principalmente contra antigénios embrionários HLA-II e antigénios linfocitários de reacção cruzada, e ajudam a manter a gravidez através da ligação aos antigénios trofoblastos da placenta fetal ou linfócitos maternos para impedir o reconhecimento e a morte dos antigénios paternos embrionários pelo sistema imunitário materno e para prevenir o ataque imunitário ao trofoblastos embrionários. Actualmente, são detectados vários tipos de anticorpos, incluindo: (1) anticorpos anti-células B quentes (anticorpos anti-HLA-DR); (2) anticorpos anti antígenos reactivos cruzados de linfócitos; (3) anticorpos antiFC (i.e. segmento de anticorpos FC) receptores; (4) anticorpos micro linfotóxicos; (5) anticorpos anti-células B frias (anticorpos anti-células B frias não-HLA); e (6) anticorpos anti-corpos dependentes do complemento do pai. Anticorpos anti-HLA-DR e anticorpos anti linfócitos de reacção cruzada podem ligar-se aos antigénios locais relacionados com as células trofoblasto na interface mãe-fetal, bloqueando os antigénios fetais e bloqueando o ataque das células imunitárias maternas; os anticorpos receptores anti-FC podem impedir certos anticorpos IgG que são prejudiciais ao feto de atravessar a barreira placentária, protegendo assim o feto. Além disso, a mãe também produz anticorpos anti-encerramento do tipo único de anticorpo, podendo não só na interface imunitária local da mãe e do feto, mas também na circulação corporal com células imunitárias activas nocivas (tais como células T assassinas, células assassinas naturais, etc.) e factores relacionados tais como a IL-2, bloqueando a resposta imunitária nociva, com o anticorpo fechado a formar uma importante rede de protecção imunitária. Os anticorpos imunitários anti-reprodutivos incluem anticorpos anti-espermatozóides, anticorpos anti-endometriais, anticorpos anti-ovarianos, anticorpos anti-gonadotropina coriónica, perfis de anticorpos anti-nucleares (incluindo ANA, ENA e ds-DNA, etc.) e anticorpos anti-hialurónicos. Os anticorpos anti-espermatozóides não só interferem com o metabolismo e a capacitação do esperma, como também afectam a fertilização, a implantação de óvulos fertilizados e o desenvolvimento embrionário, acabando por conduzir a abortos espontâneos. O soro e o muco cervical de mulheres normais em idade fértil não contêm anticorpos anti-espermatozóides, enquanto a taxa de seropositividade para mulheres com abortos espontâneos recorrentes é de 36,4%. O endométrio das mulheres em idade fértil é regulado por hormonas ovarianas e esfolia periodicamente. O endométrio esfoliado flui para fora do corpo com sangue menstrual e geralmente não induz uma resposta auto-imune. Os anticorpos anti-endometriais produzidos pelo tecido endometrial em resultado de danos endometriais e inflamação podem ligar-se aos antigénios alvo no endométrio e activar reacções complementares, destruindo a estrutura do endométrio, causando displasia endometrial e reduzindo a receptividade do óvulo grávido, o que é prejudicial à implantação do óvulo grávido, levando à infertilidade e ao aborto. 7. subgrupos de linfócitos T e B e células naturais assassinas (NK), imunoglobulinas e complemento, interleucina 2, interferão gama e factor de necrose tumoral: o desequilíbrio das citocinas Th1/Th2 está associado a abortos espontâneos recorrentes. As células Th1 secretam principalmente interleucinas 2, interferão gama e factor de necrose tumoral; as células Th2 produzem principalmente interleucinas 4, 5, 6 e 10. As citocinas Th2 promovem principalmente a proliferação de células B e a produção de anticorpos, medeiam a imunidade humoral, e estão envolvidas na mediação do desenvolvimento da tolerância imunitária. Nas mulheres com aborto espontâneo recorrente, as células imunitárias de mecónio produzem quantidades excessivas de citocinas embrionárias e o equilíbrio Th1/Th2 é inclinado para Th1, enquanto que Th2 é suprimido. 8. histeroscopia para avaliar a morfologia e ambiente da cavidade uterina para adesões, pólipos, mediastino e lesões inflamatórias. 9. cariotipagem de ambos os cônjuges. Se disponíveis, as vilosidades coriónicas fetais são retidas para exame cromossómico no momento do aborto espontâneo. Em conclusão, os factores trombóticos e imunológicos devem ser o foco principal do aborto e o exame das causas do aborto, bem como o tratamento antitrombótico, heparina e intervenções de imunoterapia quando se preserva o feto.