Durante o desenvolvimento do Crizotinib, centenas de mutações ou rearranjos foram rastreados, e o RET foi um deles. Num artigo recente de Kengo Takeuchi et al. em Nature Medicine, 44 rearranjos ALK, 13 rearranjos ROS1 e 14 rearranjos RET foram identificados em 1529 espécimes de cancro do pulmão, e Doron Lipson et al. examinaram 561 espécimes de adenocarcinoma pulmonar e encontraram 11 (2,0%) KIF5B- Reorganização do gene RET. Não existem estudos clínicos para demonstrar se o Crizotinib é igualmente sensível do ponto de vista terapêutico em doentes com rearranjos RET, e são esperados estudos mais e mais aprofundados como um novo evento molecular. O vandetanibe (ZD6474) é um inibidor das vias de sinalização VEGFR, EGFR e RET. jin Soo Lee et al. conceberam o estudo ZEPHYR (Study44) no qual os pacientes elegíveis foram aleatorizados numa proporção 2:1 para o grupo vandetanibe (300 mg/d) e o grupo placebo até à progressão da doença ou um tóxico intolerável reacções. A métrica principal do estudo foi a sobrevivência global. Os resultados mostraram que 924 pacientes foram finalmente incluídos no estudo, 617 no grupo vandetanibe e 307 no grupo placebo. A sobrevivência global média foi de 8,5 meses e 7,8 meses respectivamente, com a taxa de sobrevivência global no grupo vandetanibe não superior à do grupo placebo (hazard ratio=0,95, 95,2% CI:0,81-1,11, p=0,527). A sobrevivência sem progressão (hazard ratio=0,63, p<0,001) e as taxas de remissão objectiva (2,6% e 0,7%; p= 0,028) foram melhores no grupo vandetanibe do que no grupo placebo. A incidência de eventos adversos com vandetanibe 300 mg foi geralmente consistente com os relatados em estudos anteriores de cancro do pulmão de células não pequenas; foram observados mais eventos adversos comuns no grupo do vandetanibe do que no grupo do placebo, incluindo diarreia (46% vs 11%), erupção cutânea (42% vs 11%) e hipertensão (26% vs 3%).