A terapia de baclofeno intratecal (ITB?) é utilizada para o tratamento da miastenia gravis grave. A terapia ITB? baseia-se na utilização de um sistema de perfusão implantável do Medtronic e da injecção do medicamento baclofeno, que é injectado directamente no fluido intratecal e cerebrospinal (LCR). 1. material de apoio sobre a utilização clínica e a experiência de desenvolvimento do ITB. Nos Estados Unidos, a ITB?therapy (baclofeno intratecal) foi aprovada para o tratamento de miastenia grave de origem espinal em 1992 e para a miastenia grave de origem cerebral em 1996 (ver figura 1). Os pacientes considerados para ITB?therapy são aqueles que falharam com outras terapias menos invasivas, incluindo medicação oral, injecções locais (por exemplo, toxina botulínica Botox®) e neurocirurgia injuriosa irreversível. Doses elevadas de medicamentos orais produzem frequentemente efeitos secundários que são difíceis de tolerar para os pacientes. Um grande número de estudos clínicos sobre o ITB forneceram dados clinicamente relevantes, bem como dados de casos individuais úteis. 2. visão geral do teste de rastreio O procedimento do teste de rastreio utiliza a injecção de baclofeno a uma concentração de 50 μg/ mL. A resposta inicial do paciente determinará se são necessárias injecções adicionais nos dias subsequentes. Recomenda-se uma dose inicial de rastreio de 1 mL contendo 50 μg de fármaco. Para pacientes muito jovens, alguns clínicos utilizam uma dose de 25 μg. O ensaio de despistagem foi administrado por aspiração mais injecção de drogas, administrado por via intratecal durante um período de mais de um minuto. Os pacientes são observados durante as próximas 4 a 8 horas. Se a resposta inicial não alcançar o efeito desejado, uma segunda injecção única pode ser administrada pelo menos 24 horas após a injecção inicial. A dose de rastreio recomendada para a segunda injecção única é de 1,5 mL contendo 75 μg de fármaco. O paciente é então observado a cada 4 a 8 horas. Se o paciente ainda não responder satisfatoriamente, pode ser administrada uma injecção final de rastreio única 24 horas mais tarde, na dose máxima recomendada de 2 mL contendo 100 μg de fármaco. Os pacientes que não respondem bem aos 100 μg injecção única intratecal devem ser considerados impróprios para a ITB?terapia a longo prazo com um sistema de perfusão implantável. 3. avaliação da eficácia O grau de melhoria da espasticidade pode ser avaliado utilizando uma variedade de métodos de avaliação. Mioespasmo de origem espinal: Foi realizado um estudo controlado aleatório em 576 doentes com mioespasmo grave devido a lesão medular ou esclerose múltipla. A eficácia do placebo foi comparada com a de uma única dose intratecal de baclofeno ou com uma injecção de rastreio de três dias de baclofeno. Os resultados obtidos confirmaram a eficácia do Lioresal® injecção intratecal (injecção de baclofeno) (Medtronic (Medtronic) informação arquivada). A injecção de baclofeno foi superior ao placebo em ambas as principais medidas de avaliação utilizadas no ensaio: alteração na frequência e/ou gravidade da espasticidade em comparação com o mioespasmo cerebral de base Ashworth: três ensaios clínicos controlados investigaram a eficácia do Lioresal® injecção intratecal no mioespasmo cerebral: dois estudos inscreveram doentes com paralisia cerebral e um Os outros pacientes recrutados com miastenia gravis devido a lesões cerebrais anteriores (arquivo Medtronic). Um dos estudos cruzados controlados aleatorizados, que incluiu 51 pacientes com paralisia cerebral, produziu resultados robustos e estatisticamente significativos: a injecção de baclofeno foi superior ao placebo no alívio do mioespasmo, tal como avaliado pela Escala Ashworth1. Um segundo ensaio de rastreio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado, foi realizado em 11 doentes com miastenia gravis devido a lesão cerebral. Apesar da pequena dimensão da amostra, este estudo produziu uma estatística de teste quase significativa (p=0,066) e forneceu resultados a favor da injecção de baclofeno[1],[2],[3]. Outro estudo pré-mercado com 211 pacientes também forneceu informação primária sobre a segurança e eficácia da injecção de baclofeno (arquivos Medtronic). Dois estudos clínicos controlados (um único centro e um multi-centro) demonstraram a eficácia e segurança do ITB?therapy no tratamento do mioespasmo de origem espinal (arquivos Medtronic). Nestes ensaios monitorizados nos EUA, os resultados clínicos de eficácia sugeriram uma taxa de resposta de 97%. 225 dos 231 sujeitos tiveram a resposta esperada para a dose de rastreio. O primeiro ensaio clínico controlado, iniciado em 1984, demonstrou a eficácia da injecção de baclofeno na redução do grau e incidência de espasmo muscular e correlacionou os resultados do ensaio de rastreio com os obtidos por infusão contínua. 20 pacientes com miastenia gravis refratária secundária à esclerose múltipla (EM) ou lesão medular (LIC) foram inscritos no estudo4 , com 10 sujeitos recrutados para cada uma das duas etiologias. Foram recrutados dez sujeitos para cada uma das duas etiologias. Neste ensaio de rastreio aberto, cada paciente recebeu até três doses únicas de baclofeno (50, 75 e 100 μg) para reduzir significativamente o grau e a incidência de espasticidade muscular. Todos os pacientes mostraram uma resposta positiva e foram incluídos num estudo de acompanhamento a longo prazo. A eficácia foi avaliada utilizando a escala Ashworth (para avaliar o nível de tónus muscular) e a escala de espasticidade (para avaliar a frequência da espasticidade). A injecção de baclofeno versus a análise placebo sugeriu uma diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos de tratamento. Nos pacientes tratados com injecção de baclofeno, houve uma redução média de 2,8 pontos na pontuação da Ashworth e 2,1 pontos na pontuação de espasticidade. Não houve diferenças significativas entre os dois grupos em termos de idade, sexo ou duração da espasticidade. A injecção de baclofeno era eficaz independentemente da doença que os pacientes tinham (EM ou SCI) e independentemente do tempo que tinham tomado os comprimidos de baclofeno por via oral. A eficácia da injecção de baclofeno foi novamente confirmada num segundo estudo clínico multicêntrico que teve início em 1988. O ensaio foi conduzido em 12 centros nos EUA e 45 pacientes foram aleatorizados para receber uma única injecção de 50 μg de baclofeno ou um placebo por ordem aleatória. Os doentes que não responderam ao medicamento receberam uma segunda aleatorização a 75 μg injecção de baclofeno como uma única injecção ou placebo por ordem aleatória, e aqueles que não responderam a esta dose continuaram a receber 100 μg injecção de baclofeno (em ordem aleatória? ou placebo). O estudo mostrou uma redução clínica e estatisticamente significativa da espasticidade (redução média da pontuação Ashworth de 2,0) e da frequência da espasticidade (redução média da pontuação da espasticidade de 2,6) em pacientes tratados com injecção de baclofeno. Com base em mais de duas décadas de segurança e eficácia documentadas, o ITB? tem sido amplamente utilizado em todo o mundo como um tratamento seguro e eficaz para a miasténia grave refratária gravis. Existe uma boa correlação entre os resultados dos ensaios de rastreio positivos e os resultados bem sucedidos do tratamento a longo prazo, como evidenciado por um grande número de estudos clínicos e uma vasta experiência clínica.