A metformina é irritante para o estômago e alguns pacientes podem sentir náuseas e vómitos depois de a tomarem. Se os sintomas acima ocorrerem, a metformina pode ser tomada após ou durante as refeições. Em segundo lugar, os sintomas acima referidos podem ser aliviados reduzindo a dose e o número de vezes de cada dose, mas se a quantidade total de metformina utilizada for reduzida levando a um aumento do açúcar no sangue, esta precisa de ser combinada com outras drogas hipoglicémicas para controlar o açúcar no sangue. Além disso, alguns doentes podem ser tratados com comprimidos de metformina de libertação prolongada ou comprimidos revestidos com metformina entérica, e a irritação do estômago será reduzida. A metformina causa náuseas e vómitos e outros sintomas são reacções adversas muito comuns, se a reacção for grave e intolerável, recomenda-se que se ajuste a outros fármacos com baixo teor de glucos para tratamento de acordo com a condição.