A acumulação de drogas refere-se ao uso contínuo repetido ou a longo prazo de drogas com metabolismo lento, faixa de segurança relativamente estreita e alta toxicidade, que são demasiado tarde para serem metabolizadas e excretadas após atingirem o corpo, ou o metabolismo e a excreção de drogas são prejudicados devido à má função hepática e renal dos pacientes, causando assim a acumulação de drogas no corpo. Quando a concentração excede o intervalo de segurança, o paciente terá uma série de sintomas de envenenamento que só estão presentes quando a droga está sobredosagem, e a este tipo de envenenamento chama-se envenenamento por acumulação de fármacos.
Como a acumulação de drogas é um processo repetido e a longo prazo, existe um certo grau de insidiosidade, ao contrário do envenenamento agudo por drogas, que é mais fácil de detectar e ignorar, mas muitas vezes causa danos irrecuperáveis no fígado e nos rins e outros órgãos, e até põe em perigo a vida, pelo que é muito importante dominar o “fogo” do uso de drogas e prevenir a acumulação de drogas para os pacientes que usam drogas durante muito tempo. Portanto, é muito importante que os pacientes dominem o “fogo” da medicação e evitem a acumulação de fármacos para medicamentos a longo prazo.
Os principais factores que causam a acumulação de fármacos são a fisiologia humana, as funções hepáticas e renais, e os factores de fármacos.
O fígado é o principal órgão do metabolismo das drogas, e quando o utilizador de drogas tem uma função hepática ou doença hepática deficiente (doença aguda ou crónica que afecta a ultraestrutura do fígado), pode afectar significativamente o metabolismo de certas drogas no fígado, incluindo fígado gordo, cancro do fígado, hepatite alcoólica ou cirrose, hemocromatose, hepatite crónica activa, cirrose biliar, hepatite aguda viral ou relacionada com drogas.
O grau de dano das enzimas metabolizadoras de drogas hepáticas varia com a gravidade da doença, especialmente as enzimas de partículas de oxidase são as mais susceptíveis de serem danificadas e, portanto, podem afectar significativamente a eliminação da droga em questão.
O rim é o principal órgão excretor de drogas, quando a função renal é baixa, a eliminação de drogas excretadas principalmente pelo rim é retardada, por exemplo, a gentamicina, a meia-vida do plasma é prolongada. A droga acumula-se no corpo, resultando em efeitos medicamentosos acrescidos e mesmo em reacções tóxicas. Quando a função renal é baixa, não só a excreção da droga original é retardada, mas também a excreção dos seus metabolitos é retardada e provoca a acumulação. Se os metabólitos estiverem activos, ocorrerão efeitos farmacológicos. Por exemplo, a acumulação de N-acetilprocaína amina em pacientes que foram administrados com procainamida aumenta o efeito do fármaco original.
A acumulação de metabólitos activos pode também causar reacções adversas. Os metabolitos de clobetamina (Antomin) são excretados lentamente em hipofunções renais. É também tóxico para o músculo esquelético, pelo que é provável que cause fraqueza muscular grave e sensibilidade muscular na insuficiência renal. Além disso, a furantoína é propensa a neurite periférica, que está também relacionada com a acumulação dos seus metabolitos activos.
O rim também tem a função de metabolizar drogas, por exemplo, 50% da eliminação da insulina é metabolizada pelo rim, portanto, os doentes com insuficiência renal são propensos à acumulação de insulina.
Uma vez que a maioria dos medicamentos é metabolizada no fígado e excretada através dos rins, os pacientes com disfunção hepática e renal (incluindo os idosos e os bebés) são propensos à acumulação no corpo com medicação a longo prazo ou repetida. No entanto, a medicação diária deve prestar especial atenção a medicamentos com metabolismo lento, faixa de segurança relativamente estreita e elevada toxicidade. Estes fármacos não são metabolizados e excretados no tempo após chegarem ao corpo, ou o metabolismo e a excreção dos fármacos são prejudicados devido ao mau funcionamento do fígado e dos rins do paciente, fazendo assim com que os fármacos se acumulem continuamente no corpo.
E é fácil exceder a gama segura de concentração, de modo a que os pacientes só produzam uma série de sintomas tóxicos em caso de overdose. No caso de mau funcionamento do fígado e dos rins, a dose destes medicamentos precisa de ser ajustada adequadamente de acordo com o funcionamento do fígado e dos rins, ou o intervalo de tempo entre doses precisa de ser ajustado adequadamente.
Estreptomicina, Tobramicina, Etimicina, Netilmicina, etc.), polimixina, vancomicina, antiarrítmicos (incluindo quinidina, procainamida, lidocaína, digoxina, toxina digitalis, etc. ), drogas psicoactivas (incluindo hidrato de cloral, diazepam, clordiazepóxido, promethazina, amitriptilina, lítio, etc.), colistina, cimetidina, diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida), warfarina, etc. Farin, etc.
Existem também algumas doenças que podem afectar o metabolismo dos medicamentos, de modo que a meia-vida dos medicamentos é prolongada, e se a dose ou intervalo de administração não for ajustada, os medicamentos podem facilmente acumular-se no organismo e até tornar-se tóxicos. As doenças cardíacas, por exemplo, podem afectar o fluxo sanguíneo hepático, e para algumas (como o alprenolol, propranolol, dulcolax, morfina, isoniazida, etc.) podem ser rapidamente metabolizadas pelo fígado, o que de facto afecta a taxa de metabolismo e prolonga a meia-vida. A meia-vida do antipirina é prolongada em doentes com cancro. O hipotiroidismo pode afectar o metabolismo de alguns medicamentos (por exemplo, antipirina, digoxina, methimazole, e propranolol) e substâncias endógenas, o que pode prolongar a sua meia-vida.
Em conclusão, para este grupo de pacientes, especialmente aqueles com baixa função hepática e renal, o metabolismo e excreção de fármacos são afectados em certa medida devido à baixa função hepática e renal, o que prolonga a meia-vida e pode facilmente causar a acumulação de fármacos no organismo e até produzir toxicidade. Estes pacientes, de acordo com a situação da função hepática e renal, ajustamento apropriado da dose utilizada, ou ajuste apropriado do intervalo de tempo de toma. Evidentemente, o melhor deve ser usado de acordo com as instruções do médico, não usar cegamente os seus próprios medicamentos.
Para além dos doentes com doenças hepáticas e renais, alguns grupos especiais de pessoas, devido a características fisiológicas, são também propensos à acumulação de fármacos no corpo.
Por exemplo, o fígado fetal é imaturo e carece das enzimas que catalisam a formação do glucuronido, pelo que a glucuronidação do fígado fetal é fraca e a função de desintoxicação dos fármacos é insuficiente, e a área de filtração glomerular fetal e o volume tubular renal são relativamente insuficientes e a função de excreção tubular renal é imatura, pelo que muitos fármacos são excretados lentamente no feto, o que pode facilmente causar acumulação de fármacos e envenenamento. As mulheres grávidas devem prestar especial atenção quando usam drogas.
Os bebés e as crianças têm órgãos internos incompletos, alta sensibilidade à acção das drogas, metabolismo lento das drogas, e má função de excreção dos rins, o que pode facilmente causar a acumulação. Nos idosos, há diferentes graus de degeneração da função dos órgãos, metabolismo lento das drogas, menor teor de proteína plasmática no sangue e menor taxa de ligação da proteína plasmática. Isto aumenta a concentração de drogas livres, que se acumula continuamente para além da dose segura e desencadeia o envenenamento.
Por exemplo, a taxa de ligação da fenitoína sódica e da proteína plasmática é 26% mais baixa em pessoas idosas do que em pessoas com menos de 45 anos de idade, e se a droga for tomada de acordo com a dose regular, causará facilmente envenenamento por acumulação de drogas.
Algumas drogas têm as suas próprias características, meia-vida longa e metabolismo lento no corpo. A aplicação deste tipo de tratamento de doenças crónicas de alguns medicamentos necessita geralmente de ser tomada durante muito tempo, porque o metabolismo dos medicamentos no corpo leva ~ tempo, e a quantidade tomada não se altera, a concentração sanguínea dos medicamentos no corpo aumenta gradualmente após uma utilização prolongada, para além da dose segura, resultando em envenenamento humano. Por exemplo, drogas contendo os ingredientes do Stilbene, cuja velocidade de eliminação no corpo é lenta, precisam de ser tomadas durante muito tempo no tratamento da hérnia discal lombar e de outras doenças, e um pouco de descuido levará à acumulação de sintomas de envenenamento no corpo.
Algumas formas modernas de dosagem controlada por velocidade, tais como comprimidos de libertação lenta, comprimidos de libertação controlada, injecções de acção prolongada, etc., utilizam tecnologia de preparação moderna para fazer com que o medicamento seja libertado lentamente, prolongando a meia-vida do medicamento, reduzindo o número de vezes que o medicamento é utilizado, para que os pacientes o possam tomar convenientemente. É fácil causar o envenenamento por acumulação de fármacos.
Algumas interacções medicamentosas podem também afectar a absorção, distribuição, metabolismo, excreção e taxa de depuração de fármacos, etc. A combinação pouco razoável de drogas também pode causar acumulação de fármacos e até sintomas de envenenamento. Por exemplo, algumas drogas podem competir com a ligação de proteínas plasmáticas quando usadas em combinação, e diferentes drogas têm diferentes taxas de ligação de proteínas plasmáticas, portanto, quando 2 ou mais drogas são usadas em combinação, a droga com a taxa de ligação mais forte deslocará a outra droga, aumentando a sua concentração livre no sangue, o que pode levar à acumulação de concentrações de drogas no sangue e acidentes.
Por exemplo, o hidrato de cloral, etanerceptor, indometacina, aspirina, botritesina, clofibrato, etc. são fortes capacidades de ligação à proteína plasmática, quando combinados com estas drogas, especialmente drogas hipoglicémicas orais, anticoagulantes orais, drogas antineoplásicas (como o metotrexato), devem ser cautelosos e cuidadosos, se não prestarem atenção, podem causar acidentes.
Algumas drogas têm forte inibição da actividade enzimática das drogas hepáticas, o que pode bloquear o metabolismo de outras drogas, retardar a eliminação, a acumulação da concentração sanguínea e, mais alto do que o normal, o efeito da droga é aumentado, e também tem o risco de causar envenenamento. Por exemplo, quando o cloranfenicol é combinado com bicumarina, porque o cloranfenicol é um forte inibidor da actividade enzimática hepática, resultando no bloqueio do metabolismo da bicumarina, causando assim reacções adversas de hemorragia. Existem também medicamentos como a clorpromazina, cimetidina, ciprofloxacina, propranolol, verapamil, e protamina, todos eles com fortes efeitos inibidores da enzima farmacológica.
Para prevenir o envenenamento por acumulação de fármacos, deve parar de administrar ou dar uma quantidade menor de manutenção ao aplicar medicamentos metabolizadores mais lentos após uma certa quantidade. O medicamento deve ser utilizado em doentes com insuficiência hepática e renal, e a concentração sanguínea deve ser testada quando aplicada, e um certo número de doses consecutivas ou um certo período de tempo deve ser especificado como um curso de tratamento, e após um curso de tratamento, se forem necessárias doses repetidas, deve ser dada total consideração à necessidade de parar o medicamento durante um certo período de tempo antes de iniciar o próximo curso de tratamento. Para lactentes e idosos, começar com uma pequena dose, minimizar a duração do medicamento e reduzir a variedade de fármacos utilizados.
Em caso de reacções adversas, o fármaco deve ser parado imediatamente, e para diferentes sintomas e características do fármaco envenenado, o tratamento sintomático deve ser tomado rapidamente, ou medidas de primeiros socorros, tais como acelerar a descarga do fármaco, e a hemodiálise pode ser realizada quando as condições o permitam ou, se necessário, para minimizar as consequências das reacções adversas.