Um olho grande e pequeno, numa idade mais avançada, pode ser influenciado por factores fisiológicos.
Os pacientes podem ter pálpebras caídas devido à perda de elasticidade da pele em resultado do envelhecimento. Quando a magnitude da ptose bilateral das pálpebras é diferente, isto pode levar ao desenvolvimento de sintomas oculares grandes e pequenos.
Há também alguns pacientes que têm bolsas aumentadas debaixo dos olhos devido ao envelhecimento, o que também pode levar uma pessoa a desenvolver a aparência de diferentes tamanhos de olhos.