A síndrome da insensibilidade ao andrógeno é um gene receptor de andrógeno localizado no braço longo do cromossoma X humano perto da mitose, contendo oito exões que codificam 910 aminoácidos, duas regiões de dedos de zinco no meio e uma região de ligação ao andrógeno no términus C. As mutações em certas partes do gene podem levar à síndrome de insensibilidade aos andrógenos ou feminização testicular, na qual indivíduos com cariótipo XY se desenvolvem em fêmeas aparentemente normais mas inférteis, com os testículos geralmente permanecendo na cavidade abdominal e sem espermatogénese. A síndrome de insensibilidade aos andrógenos é uma doença genética recessiva ligada ao X com o cariótipo 46,XY. É um pseudo-hermafroditismo masculino, no qual a testosterona e as 17 cetonas urinárias são valores masculinos normais, e as gónadas no corpo são testículos. O resultado é uma feminização vulvar. Tipagem clínica: Em 1976, Prader et al. classificaram pacientes com AIS (Androgen Insensitivity Syndrome (AIS)) em duas categorias, tipo completo sem manifestações masculinas e tipo incompleto com manifestações masculinas, com base na presença ou ausência de manifestações masculinas. 1. O paciente pode ser visto na infância para um lábio maior ou massa inguinal. Por vezes, durante a reparação da hérnia, o conteúdo da hérnia é encontrado em testículos. A apresentação clínica é mais consistente na idade adulta: amenorreia primária, físico feminino, desenvolvimento dos seios puberais, mas síndrome de insensibilidade aos andrógenos mamários, cabeça completa mal desenvolvida, ausência ou escassez de pêlos púbicos e axilares, vulva feminina, lábio majora e lábio minora mal desenvolvidos, extremidade cega da vagina, ausência de colo do útero e útero, e nenhuma menstruação em ciclos artificiais. As gónadas podem estar localizadas nos lábio majora, virilha ou cavidade abdominal, e as pacientes apresentam frequentemente amenorreia primária, lábio majora ou massas inguinais. Durante o período embrionário, a testosterona segregada por células mesenquimais testiculares em pacientes com AIS não consegue estimular o desenvolvimento do ducto de Wufei para formar a genitália interna masculina devido a receptores andrógenos anormais. As células de suporte testicular secretam MIS normal e os ductos de Müllerian são suprimidos na ausência das trompas de Falópio, útero, colo do útero e vagina superior. Ao atingir a puberdade, uma pequena quantidade de estrogénio pode levar ao desenvolvimento dos seios e a um físico feminino devido à completa ausência de supressão de andrógenos. Os estudos descobriram que as pacientes com AIS são 10 vezes mais sensíveis ao estrogénio do que os homens normais.2. Insensibilidade incompleta aos andrógenos: A gama de manifestações clínicas nestes pacientes é extremamente variável. A principal diferença em relação ao tipo completo é que existem diferentes graus de síndrome de insensibilidade ao androgénio masculino, tipagem incompleta, incluindo clítoris aumentado e fusão parcial dos lábios, desenvolvimento de pêlos púbicos e axilares na puberdade. 1947 Reifenstein relatou uma doença familiar ligada ao X, manifestando-se principalmente como hipospadia perineal escrotal, displasia mamária e infertilidade, agora Em 1979, Aimen et al. relataram que também foram encontradas anomalias nos receptores andrógenos em doentes com fenótipo masculino normal com apenas infertilidade primária e azoospermia ou oligospermia. [1] Em homens normais com alterações hormonais, as células intersticiais do testículo são estimuladas pela LH pituitária a secretar testosterona; a testosterona, por sua vez, exerce uma regulação negativa de feedback sobre a secreção de LH. Há uma abundância de receptores androgénicos no hipotálamo e na glândula pituitária. Os pacientes com AIS pré-púbere têm geralmente níveis de LH e testosterona adequados à idade, de forma semelhante em recém-nascidos e crianças pequenas, mas os picos de LH e testosterona observados em bebés normais do sexo masculino na sexta semana de vida não são vistos em pacientes com AIS. Após a puberdade, a secreção testicular de testosterona aumenta, e devido a defeitos nos receptores de androgénio, resultando num feedback negativo insuficiente da testosterona para o sistema hipotálamo-hipófise, resultando em níveis mais elevados de LH em pacientes com AIS do que em homens normais; a secreção de FSH é a mesma que ou aumenta nos níveis masculinos normais. O aumento de LH tem o efeito de estimular os testículos a segregar mais testosterona e estrogénio, sendo o estrogénio proveniente principalmente dos testículos e, em menor grau, da conversão de androstenediona e testosterona por aromatização nos tecidos periféricos. Devido ao aumento da estimulação das células mesenquimais por LH elevado, a produção de estrogénio é aproximadamente duas vezes maior do que a dos homens normais. Assim, a testosterona e o estrogénio no AIS após a puberdade estão no limite elevado normal ou elevado. após a estimulação do HCG, há um aumento normal da testosterona no sangue e do DHT. Características patológicas do testículo O espécime bruto típico do testículo e dos seus tecidos acessórios nestes pacientes tem três componentes: (i) um testículo muitas vezes com múltiplos nódulos bronzeados ou brancos; (ii) um corpo muscular liso e duro semelhante a um fio branco fundido à linha média do testículo; e (iii) quistos acessórios de tamanho variável adjacentes ao testículo. O parênquima testicular microscópico teve uma das seguintes quatro alterações: (1) interstitio tubular difuso; (2) interstitio tubular lobulado; (3) interstitio tubular misto; e (4) intersticial predominantemente intersticial. Na maioria dos testículos, as células intersticiais são hiperplásicas, o varicocele é marcadamente atrofiado e rígido e preenchido com células de suporte imaturas, e a maioria não é espermatogénica. muller relatou que a patologia testicular em doentes com AIS com menos de 5 anos de idade é idêntica à dos testículos não descidos com um número normal de células germinativas; com mais de 7 anos de idade, as células germinativas estão ausentes ou são vistas em pequeno número. [1]