O coronavírus humano é sensível ao calor, o vírus é moderadamente estável em solução de manutenção adequada a 4°C, e pode ser armazenado durante vários anos a -60°C. No entanto, à medida que a temperatura aumenta, a resistência do vírus diminui, como o HCoV-229E a 56°C durante 10 minutos ou 37°C durante várias horas pode fazê-lo perder a sua infecciosidade. O coronavírus humano não é resistente a ácidos e álcalis, e o pH óptimo para a replicação do vírus é de 7,2. O coronavírus humano é sensível a solventes orgânicos e desinfectantes, e 75% de etanol, éter, clorofórmio, formaldeído, desinfectantes clorados, ácido peroxiacético e luz UV podem inactivar o vírus. A clorexidina não inactiva o vírus de forma eficaz.