Os melhores medicamentos são aqueles que são seguros, eficazes e baratos – três critérios básicos para julgar o estatuto terapêutico de um medicamento. Actualmente, os medicamentos anti-diabéticos clínicos podem ser divididos em 9 categorias, incluindo: 3 categorias de medicamentos injectáveis: – análogos de insulina, pramlintídeos, exenatidos; 6 categorias de medicamentos orais: sulfonilureias (por exemplo, glibenclamida, glipizida, glimepirida), biguanidas (por exemplo, metformina), glitazonas (por exemplo, rosiglitazona, pioglitazona), glinidas (por exemplo, repaglinida, nateglinida), inibidores da alfa-glucosidase (por exemplo, acarbose, miglitol), inibidores da peptidase 4 de dipeptidyl (por exemplo, sitagliptin) Seis tipos de medicamentos orais são os principais tipos de tratamento para a diabetes tipo 2. Em Fevereiro de 2009, foi publicado um novo estudo, cujos resultados serão de grande ajuda para o uso clínico de fármacos na China.
As conclusões do estudo.
1. a eficácia dos novos medicamentos não é melhor. As quatro classes de drogas, tais como glitazonas, glinidas, inibidores da alfa-glucosidase e inibidores da peptidase 4 dipeptidyl, que foram comercializadas nos últimos anos, não têm um efeito hipoglicémico superior em comparação com as variedades mais antigas como as sulfonilureias e a metformina, por exemplo, acarbose, miglitol, nateglinide e sitagliptin têm um efeito pior na redução da HbAlc (hemoglobina glicosilada) do que as sulfonilureias e a metformina.
2. o perfil de segurança dos medicamentos mais recentes não é melhor. Todos os medicamentos antidiabéticos orais podem causar reacções adversas, em menor ou maior grau, e a segurança dos medicamentos recentemente comercializados não está mais garantida do que as variedades mais antigas, tais como as sulfonilureias e a metformina.
3. metformina é a variedade preferida de fármaco para diabéticos orais. O papel deste produto para reduzir o HbAlc não é menor ou melhor do que cada uma das outras variedades, geralmente não aumenta o peso e pode reduzir o LDL e triglicéridos, pois nenhuma doença renal, hepática ou cardíaca óbvia para pacientes diabéticos é o medicamento mais seguro.
4, a combinação de dois medicamentos, para reduzir o efeito do HbAlc é melhor. Quando o efeito de um único medicamento para controlar o açúcar no sangue não for bom, deve considerar imediatamente a combinação de medicamentos, mas a incidência de reacções adversas também pode aumentar, se a combinação de aplicações, a dose do medicamento puder ser reduzida em conformidade, as reacções adversas também podem ser reduzidas.
5. o custo de novos medicamentos é mais caro. Em comparação com medicamentos mais antigos, tais como glibenclamida, glipizida, glimepirida e metformina, o preço dos medicamentos mais recentes é frequentemente várias a várias dezenas de vezes superior. Além disso, variedades mais antigas como a glibenclamida, glipizida e metformina foram incluídas na Lista Nacional de Medicamentos Essenciais (a parte equipada para utilização em instituições de cuidados de saúde primários).
Vale a pena salientar que quando a medicação oral não consegue controlar eficazmente a condição, a insulina ou outras preparações injectáveis devem ser consideradas.
Actualmente, existem quatro categorias principais de medicamentos hipoglicémicos orais utilizados para tratar a diabetes na China.
1. promotores de insulina (Sulphonyl-ureas, SU). São principalmente drogas hipoglicémicas orais da classe da sulfonilureia, como a metilsulfonilureia (D860), clorossulfonilureia, eugenol, pirimethoprim, metilsulfonilureia (Damacam), cetorol, glucophage, e regeneron, como o Novaluron.
2. sensibilizadores de insulina. São principalmente biguanídeos, tais como glucagon, metformina, gevalt, licopodium, meticam, e dihexatin; e tiazolidinediones, tais como troglitazona, pioglitazona, e rosiglitazona (vindia).
3. α-glucosidase inibidores. Como por exemplo a maçã de bai sugar apple.
4.Chinese medicamentos patenteados. Ervas únicas como Huang Lian e Melão Amargo; compostos como comprimidos hipoglicémicos A e grânulos de amora, etc.
Estimulantes insulínicos.
Agentes hipoglicémicos de sulfonilureias.
Os agentes hipoglicémicos sulfonilureicos são os agentes hipoglicémicos orais mais amplamente utilizados no país e no estrangeiro. O seu principal mecanismo de acção é estimular directamente a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas, o que também tem um efeito extra-pancreático e aumenta a sensibilidade à insulina, conseguindo assim um efeito hipoglicémico. As sulfonilureias são actualmente classificadas em 1ª, 2ª e 3ª geração na ordem da sua descoberta, com a primeira geração incluindo a tosilureia e a clorossulfureia. A segunda geração foi utilizada clinicamente nos anos 60 e inclui glifenilureia (eugenol), glipizida (mepiquat), gliclazida (damacell) e glipizida (glucophage). Glimepiride de terceira geração.
Indicações: Como o principal mecanismo de acção dos agentes hipoglicémicos de sulfonilureia é estimular a secreção de insulina, são indicados para pacientes com diabetes mellitus tipo 2 que ainda têm alguma função de ilhotas pancreáticas e ainda não são controlados satisfatoriamente pela terapia dietética.
(1) Pacientes com diabetes mellitus não dependentes de insulina (tipo 2) a partir da meia-idade ou acima, que não conseguiram controlar satisfatoriamente a sua hiperglicemia após um período de tratamento dietético e terapia de exercício. Aproximadamente 20-30% dos doentes entre os 20-40 anos de idade podem começar com sulfonilureias durante vários anos sem terapia de insulina.
(2) Os doentes diabéticos de tipo 2 com mais de 40 anos de idade com glicemia em jejum >11,1mmol/L, com uma duração da doença inferior a 5 anos, que nunca foram tratados com insulina, e que são de peso normal ou obesos podem também ser tratados com sulfonilureias ou em combinação com biguanidas.
(3) Alguns pacientes com diabetes de início lento tipo 1 ainda não perderam completamente as suas células da ilhota pancreática B nas fases iniciais, e estes medicamentos também têm efeitos terapêuticos parciais, mas para proteger a função das restantes células da ilhota pancreática B, devem ser mudadas para insulina ou combinadas com insulina o mais cedo possível.
(4) Nos últimos anos, a combinação da insulinoterapia pode aumentar a eficácia. Acredita-se que para pacientes diabéticos de tipo 2, os medicamentos hipoglicémicos de sulfonilureia podem ser adicionados à insulinoterapia após falha secundária, sem ter de deixar de usar medicamentos hipoglicémicos de sulfonilureia.
Contra-indicações.
Os seguintes doentes diabéticos não são adequados para tomar sulfonilureias como agentes hipoglicémicos.
1. as sulfonilureias estão contra-indicadas em doentes pediátricos com diabetes ou insulino-dependentes (tipo 1) diabetes.
2. cetose diabética, especialmente com acidose metabólica ou cetoacidose, ou coma hiperosmolar, está contra-indicada.
3. não recomendado para pacientes com infecções graves, febre alta, cirurgia, gravidez, parto, e várias complicações agudas e crónicas do coração, rim, fígado e cérebro.
4. contra-indicado em casos de icterícia, inibição do sistema hematopoiético, deficiência de leucócitos e reacções alérgicas ou tóxicas às sulfonilureias.
5. os doentes que podem ser controlados por dieta ou que devem perder peso devem ser tratados com uma combinação de dieta e terapia de exercício, que só deve ser tentada quando a hiperglicemia não é controlada, mas a dieta e o exercício devem continuar a ser a base, complementada por medicamentos.
Deve ter-se especial cuidado nos seguintes casos, quando não são aconselháveis medicamentos hipoglicémicos com sulfonilureia.
Os doentes diabéticos com disfunção hepática ou renal devem utilizá-los com precaução: as sulfonilureias precisam de ser inactivadas pelo fígado, ou seja, metabolizadas pelo fígado em metabolitos que não têm efeito hipoglicémico antes de poderem ser excretadas. Quando há disfunção hepática, tal como cirrose, a capacidade do fígado para inactivar estes medicamentos é reduzida e eles não podem ser metabolizados a tempo, pelo que pode ocorrer facilmente uma hipoglicemia grave e persistente.
As sulfonilureias podem causar aumento de peso e os biguanídeos podem causar perda de peso. É geralmente defendido que a medicação combinada deve ser utilizada cedo e a dose utilizada deve ser pequena, e depois a dose deve ser ajustada gradualmente de acordo com a situação do açúcar no sangue até se obter um efeito satisfatório do controlo do açúcar no sangue. Para aqueles que não estão satisfeitos apenas com o efeito dos bivalves, podem ser adicionadas sulfonamidas, e vice-versa, para aqueles que têm falha primária ou secundária de sulfonamidas, também podem ser adicionados bivalves.
Ao combinar bivalirudina com sulfonilureias, deve ser dada atenção aos tipos de drogas que podem e não podem ser usadas, com particular atenção à função hepática e renal.
Biguanides também pode ser usado em combinação com insulina. Quer a diabetes tipo 1 ou tipo 2 esteja a ser tratada com insulina, os pacientes que querem reduzir a quantidade de insulina ou aumentar a eficácia da insulina podem tomar biguanidas adicionais para baixar o seu açúcar no sangue. Contudo, é importante notar que os pacientes com diabetes tipo 1 que não são tratados com insulina não devem ser tratados apenas com biguanidas, pois estes medicamentos requerem a presença de insulina no corpo para terem um efeito hipoglicémico.
Toxicidade de drogas hipoglicémicas de sulfonilureia.
Os efeitos secundários tóxicos das sulfonilureias são geralmente mínimos, mas é provável que ocorra hipoglicemia se o medicamento não for utilizado correctamente. Os efeitos secundários comuns incluem.
1. reacções gastrintestinais. Perda de apetite, náuseas, vómitos, diarreia e dores abdominais, etc., que podem diminuir após a redução da dose da droga.
2. reacções da pele. Comichão na pele, eritema, urticária, erupção cutânea tipo sarampo ou erupção maculopapular, etc., podem diminuir gradualmente após a redução da dosagem. Ocasionalmente, verifica-se uma dermatite esfoliativa grave e o uso de tais drogas deve ser imediatamente interrompido.
3. reacções hematológicas. Há leucopenia, deficiência de granulócitos, trombocitopenia, anemia hemolítica, e displasia regenerativa.