Em geral, acreditamos que os factores ambientais e os factores genéticos são os dois factores que desempenham um papel fundamental no desenvolvimento das malformações congénitas. Os factores ambientais são responsáveis por cerca de 10%, os factores genéticos por cerca de 25%, e os factores ambientais que interagem com factores genéticos e causas desconhecidas em cerca de 65% dos casos.
Alguns pacientes com fissura labial e palatina podem ter deformidades semelhantes nos seus parentes imediatos ou colaterais, pelo que se acredita que existe uma relação genética entre a fissura labial e palatina. Estudos genéticos concluíram que a fissura labial e palatina é uma desordem genética poligénica. Tem sido relatado na literatura que 27% das fissuras labiais e palatinas são de origem genética e que existe uma distinção entre herança dominante e recessiva, mas pode não ser transmitida de geração em geração.
De facto, a hereditariedade das fissuras labiais e palatinas não pode ser generalizada, e as fissuras labiais e palatinas dividem-se em duas categorias: sindrómica e não sindrómica. Lábio e palato fendido não sindrómico é um único lábio fendido, palato fendido, ou lábio leporino combinado com palato fendido, representando mais de 70% do total das deformidades da fenda facial, o que exclui outras deformidades sistémicas e fendas lábio-palatinas sindrómicas. A hereditariedade de lábio e palato fendido não sindrómico é muito baixa. A fenda sindrómica labial e palatina refere-se a lábio leporino, palato fendido, ou lábio leporino e palato fendido com outras anomalias sistémicas, principalmente com história familiar, tais como a sequência de Robin (palato fendido com pequena deformidade maxilar).
A hereditariedade da fenda sindrómica labial e palatina é relativamente alta, e as estatísticas clínicas mostram que quanto mais próximo o parentesco, maior a prevalência. A prevalência de lábio leporino e palato fendido é maior nos homens do que nas mulheres, e os filhos de pacientes do sexo masculino têm geralmente apenas lábio leporino, mas os filhos de pacientes do sexo feminino são mais propensos a ter lábio leporino e palato fendido.
Crianças nascidas com uma história familiar de lábio leporino e palato fendido podem ter uma taxa ligeiramente mais elevada de lábio leporino e palato fendido, com alguns dados a relatar que a incidência de crianças nascidas de pais com lábio leporino fendido pode ser tão elevada como 2,6-5,6%.
O material genético humano é transportado principalmente por cromossomas em células. Existem 23 pares de cromossomas, um dos quais determina o sexo, chamado cromossomas sexuais, e os restantes 22 pares são autossomas. Se um cromossoma carrega um gene que expressa as suas características, é chamado herança dominante, enquanto que o oposto é herança recessiva. Um feto recebe um cromossoma de cada pai, e ocorre uma deformidade quando ambos são genes recessivos.
Lábio esquerdo é uma herança autossómica recessiva, não mostra malformações em cada geração, apenas se ambos os seus pais, que são saudáveis na aparência, forem portadores do gene que causa a doença, então 1/4 dos seus filhos desenvolverão o lábio fendido, 1/2 dos seus filhos são aparentemente saudáveis, mas na realidade são portadores do gene que causa a doença e apenas 1/4 dos seus filhos são saudáveis.
(1) Se ambos os pais são normais, a probabilidade de ter a primeira criança com lábio leporino e palato fendido é de 1/550; (2) Se ambos os pais são normais e uma criança tem um lábio leporino e palato fendido, a probabilidade de ter a segunda criança com lábio leporino e palato fendido é de 1/20; (3) Se ambos os pais são normais e a primeira e a segunda crianças têm um lábio leporino e palato fendido, a probabilidade de ter a terceira criança com lábio leporino e palato fendido é de 1/25. (4) Se um dos pais tem uma fissura labial e palatina, a probabilidade de ter uma criança com uma fissura labial e palatina é 1/25; (5) Se um dos pais tem uma fissura labial e palatina e uma criança tem uma fissura labial e palatina, a probabilidade de ter uma segunda criança com uma fissura labial e palatina é 1/25; (6) Se ambos os pais têm uma fissura labial e palatina, a probabilidade de ter a primeira criança com uma fissura labial e palatina é 1/25. Estes dados devem ser utilizados apenas como referência.