1. Qual é a classificação dos medicamentos anti-tuberculose?
Em 2006, a OMS classificou-os em cinco grandes categorias: Medicamentos anti-tuberculose de primeira linha da classe 1, incluindo isoniazida (abreviado como H, o mesmo abaixo), rifampicina (R) (9.2. 9), rifapentina (L), pirazinamida (Z) e etambutol (E); injectáveis da classe 2, incluindo estreptomicina, canamicina (K), amikacina (A) e capreomicina (C); fluoroquinolonas da classe 3, incluindo ciprofloxacina (C), ofloxacina (O) (ver 9.2. 14), levofloxacina (V) (ver 9.2. 14), moxifloxacina (MO), e gatifloxacina (G); agentes antibacterianos orais da classe 4, incluindo etionamida (Eth), propiltioisonicotinamida (Pth), p-aminosalicilato de sódio (P), e cicloserina (Cs); Classe 5 – medicamentos de eficácia incerta Medicamentos, incluindo o complexo de ácido clavulânico da ampicilina), clofazimina, claritromicina e linezolida.
2. Qual é a avaliação clínica dos fármacos anti-tuberculose?
São avaliados os três efeitos seguintes dos fármacos anti-tuberculose.
(1) Actividade bactericida precoce: Entre os fármacos anti-tuberculose, a isoniazida tem a mais forte actividade bactericida precoce, seguida da rifampicina e da estreptomicina.
(ii) Actividade esterilizante: Entre os fármacos de primeira linha, a pirazinamida e a rifampicina têm a mais forte actividade de esterilização.
③Prevention de resistência aos fármacos: Estudos provaram que um grande número de flora sensível tem frequentemente um pequeno número de bactérias geneticamente mutantes resistentes aos fármacos ao mesmo tempo, e no decurso de um único tratamento medicamentoso, a flora sensível é morta, e as estirpes resistentes aos fármacos tornam-se a flora dominante. 3). Portanto, a isoniazida e a rifampicina têm o efeito mais forte na prevenção da resistência aos medicamentos em combinação com os fármacos, seguida do etambutol.
3.What é o princípio da aplicação de fármacos anti-tuberculose?
A Mycobacterium tuberculosis é uma bactéria patogénica “resistente”, com a parede celular rica em lípidos como barreira natural, e tem as características de persistência, latência, hibernação e mutação após invasão do corpo humano, o que faz com que a tuberculose se torne crónica e prolongada clinicamente e requer um longo curso de quimioterapia combinada. Caso contrário, é fácil de recair e até evoluir para TB resistente a drogas, TB multirresistente (MDR-TB), ou mesmo TB multirresistente grave (XDR-TB), que é difícil de tratar. Por conseguinte, o tratamento da tuberculose deve seguir os princípios de “precoce, combinado, regular, completo e apropriado”.
4. Como tratar a tuberculose primária bacilar-positiva?
Possível bactéria para tratamento primário: Mycobacterium tuberculosis. Preferida: 2HRZE/4HRE, ou seja, um curso de seis meses de isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol durante os primeiros 2 meses e isoniazida, rifampicina e etambutol durante os últimos 4 meses. Subopção.
1. 2HL2ZE/4HL2E; ou seja, um curso de seis meses de isoniazida, rifapentina, pirazinamida e etambutol para os primeiros 2 meses e isoniazida, rifapentina e etambutol para os segundos 4 meses.
2) 2HRZE/4H3R3E3; ou seja, um tratamento de seis meses com isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol durante os primeiros 2 meses e isoniazida, rifampicina e etambutol durante os últimos 4 meses e pode ser usado durante 3 doses por semana. 3) 9HRE, um tratamento de 9 meses com isoniazida, rifampicina e etambutol.
Nota: Tratamento primário significa nunca ter sido tratado antes ou <1 mês de tratamento regular. Micopositivo: incluindo a expectoração (+) e/ou cultura (+).
5. Como tratar o tratamento primário da tuberculose bacilar-positiva?
Possíveis germes para o tratamento primário da tuberculose baciloscópica: Mycobacterium tuberculosis. Preferido: 2HRZE/4HR. ou seja, um curso de seis meses com isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol durante os primeiros 2 meses e isoniazida e rifampicina durante os últimos 4 meses. Subopções.
1. 2HRZ/4HR; ou seja, um curso de seis meses com isoniazida, rifampicina e pirazinamida para os primeiros 2 meses e isoniazida e rifampicina para os últimos 4 meses.
2. 2H3R3Z3/4H3R3. ou seja, um curso de seis meses com isoniazida, rifampicina e pirazinamida para os primeiros 2 meses e isoniazida e rifampicina para os últimos 4 meses, tanto antes como depois de 3 doses por semana.
Nota: Não há confirmação bacteriológica (ou seja, o escarro e a cultura são negativos) de tuberculose pulmonar activa.
6.What é o regime para a tuberculose recidivante tratado pela primeira vez?
Possíveis germes para o novo tratamento da tuberculose (inicial): Mycobacterium tuberculosis. Preferido: 2HRZES/6HRE, ou seja, um regime de 8 meses com isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol e estreptomicina durante os primeiros 2 meses e isoniazida, rifampicina e etambutol durante os últimos 6 meses. Opções secundárias: 1) 2H3R3Z3E3S3/5H3R3E3; ou seja, um curso de 7 meses com isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol e estreptomicina para os primeiros 2 meses e isoniazida, rifampicina e etambutol para os segundos 5 meses, tanto antes como depois de usar 3 vezes por semana terapia. 2) 2HRZES/5HRE, ou seja, um curso de 7 meses com isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol 2) 2HRZES/5HRE, ou seja, um curso de 7 meses com isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol e estreptomicina para os primeiros 2 meses e isoniazida, rifampicina e etambutol para os segundos 5 meses, utilizando regimes diários antes e depois.
Nota: O retratamento refere-se a ter recebido >1 mês de quimioterapia ou falha do tratamento inicial ou recaída inicial após o tratamento.
7. Que regime é utilizado para a tuberculose recorrente com recidiva?
Possíveis germes para a tuberculose recidivante: Mycobacterium tuberculosis (pode ter-se tornado resistente a alguns medicamentos anti-tuberculose). Primeira escolha: 2HRZES/6HRE, que é um curso de 8 meses de isoniazida, rifampicina, etambutol, pirazinamida, e estreptomicina durante os primeiros 2 meses e isoniazida, rifampicina, e etambutol durante os últimos 6 meses. Escolha secundária: Um regime de quimioterapia contendo 3-4 drogas sensíveis (incluindo amikacina, quinolonas, etc.) foi seleccionado com base nos resultados dos testes de sensibilidade às drogas e no historial anterior de drogas.
Nota: Os testes de sensibilidade às drogas são necessários para orientar o uso de drogas.
8.What são as opções de tratamento para a tuberculose multirresistente?
O tratamento da tuberculose multirresistente é complicado, e o teste de sensibilidade às drogas é necessário para orientar o uso de drogas.
1.If o agente causador é pelo menos resistente a isoniazida, rifampicina ou acima de Mycobacterium tuberculosis, a primeira escolha é: período intensivo de 3-6 meses com estreptomicina (ou amikacina, ciprofloxacina), pirazinamida, etambutol, levofloxacina (ou moxifloxacina), propiltiouracil (ou p-aminosalicilato de sódio) e período de continuação de 18 meses com pirazinamida, etambutol, levofloxacina, propiltiouracil (ou p-aminosalicilato de sódio). salicilato de sódio). Escolha secundária: Ajuste de acordo com os resultados da sensibilidade aos fármacos, história anterior de fármacos, função hepática e renal do paciente, etc.
2. Se o organismo causador for resistente à isoniazida e à rifampicina, de preferência: 6ZESVPTH(ou P)/18ZEVPth(ou P), ou seja, um curso de 24 meses com pirazinamida, etambutol, estreptomicina, levofloxacina e propiltiouracil (ou p-aminosalicilato de sódio) durante o primeiro período intensivo de 6 meses. Nos segundos 18 meses, foram utilizados pirazinamida, etambutol, estreptomicina e propiltiouracil (ou p-aminosalicilato de sódio) no período de continuação.
3. Quando o organismo causador é resistente à isoniazida, rifampicina e estreptomicina, a opção preferida é: 6ZEA(ou C)VPth(ou P)/18ZEVPth(ou P) i.e. um curso de 24 meses com pirazinamida, etambutol, amikacina (ou ciprofloxacina), levofloxacina e prothiouracil (ou p-aminosalicilato de sódio) para o primeiro período intensivo de 6 meses e pirazinamida, etambutol, levofloxacina e prothiouracil (ou p-aminosalicilato de sódio) para o segundo período continuado de 18 meses. Ethambutol, levofloxacina e propiltiisonicotinamida (ou p-aminosalicilato de sódio) para o último período de continuação de 18 meses.
4. Quando o agente causador é resistente à isoniazida, à rifampicina e ao etambutol, a opção preferida é: 6ZCSSVPth(ou P)/18CS(ou P)VPT(ou P), i.e, um curso de 24 meses com pirazinamida, cicloserina, estreptomicina, levofloxacina e protiouracil (ou p-aminosalicilato de sódio) para o primeiro período intensivo de 6 meses e cicloserina, protiouracil (ou p-aminosalicilato de sódio).
5. Para bactérias patogénicas resistentes à isoniazida, rifampicina, etambutol e estreptomicina, de preferência: 6ZCS(ou P)A(ou C)VPth/18ZCSVPthP, ou seja, um curso de 24 meses com pirazinamida, cicloserina (ou p-aminosalicilato de sódio), amikacina (ou ciprofloxacina), levofloxacina e protio-isonicotinamida para o primeiro período intensivo de 6 meses, e pirazinamida, cicloserina, levofloxacina, protiouracil e p-aminosalicilato de sódio.
9. Que regime de tratamento é utilizado para a tuberculose pulmonar aguda disseminada por via sanguínea?
A tuberculose pulmonar aguda disseminada através do sangue é tratada com um regime de 12 meses. Preferido: 2-3HRZES/9-10HRE regime, ou seja, os primeiros 2-3 meses de período intensivo com cinco combinações de isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol e estreptomicina, seguidos de 9-10 meses com três combinações de isoniazida, rifampicina e etambutol. Opção secundária: 2HRZE (ou S)/10HRE regime, que é uma combinação quádrupla de isoniazida, rifampicina pirazinamida e etambutol ou estreptomicina para os primeiros 2 meses de intensificação, e uma combinação tripla de isoniazida, rifampicina e etambutol para os segundos 10 meses.
10.What plano de tratamento é utilizado para pleurisia tuberculosa, peritonite tuberculosa e pericardite tuberculosa?
É preferível um tratamento de 12 meses para a multiplasmonite tuberculosa: 2HRZE(ou S))/10HRE regime, ou seja, isoniazida, rifampicina pirazinamida e etobutol ou estreptomicina em combinação quádrupla durante os primeiros 2 meses de período intensivo, e isoniazida, rifampicina e etobutol em combinação tripla durante os últimos 10 meses. O fluido também deve ser bombeado agressivamente. Os glicocorticóides podem ser utilizados em casos de febre alta e crescimento rápido e incontrolável do líquido pleural. No caso de médias ou grandes quantidades de fluido pericárdico, o líquido deve ser drenado por punção e os glicocorticóides devem ser utilizados para reduzir as aderências pericárdicas e o espessamento.
11.What são os efeitos adversos da isoniazida e o que deve ser notado clinicamente?
A isoniazida é utilizada em combinação com outros medicamentos anti-tuberculose para vários tipos de tuberculose e algumas doenças micobacterianas não tuberculosas. No uso clínico, deve ser dada atenção a.
(1) Este produto deve ser utilizado com precaução ou numa dose reduzida em casos de psicose, epilepsia, disfunção hepática e disfunção renal grave.
(2) A isoniazida é alérgica ao etotionamida, pirazinamida, ácido nicotínico ou outros medicamentos com estruturas químicas relacionadas.
(3) Quando aplicada em grandes doses, pode causar uma grande quantidade de vitamina B6 a ser excretada na urina, inibir a descarboxilação do glutamato em γ-aminotyrosina no cérebro e causar convulsões, e também causar lesões múltiplas no sistema nervoso periférico. Portanto, os adultos tomam vitamina B650-100mg por dia ao mesmo tempo para ajudar a prevenir ou reduzir os sintomas de neurite periférica e/ou deficiência de vitamina B6. Se ocorrer um ligeiro formigueiro formigueiro nas mãos e pés e tonturas, a vitamina B1 ou B6 pode ser tomada. Se ocorrerem casos graves ou vómitos de sangue, o medicamento deve ser imediatamente interrompido.
(4) A dose de isoniazida não deve ser reduzida se a função renal for descompensada mas o valor de creatinina no sangue for <6mg/100ml. Se a função renal for grave ou se o doente for tardiamente acetilado, a dose deve ser reduzida de modo a que a concentração de isoniazida no sangue não exceda 1mg/L 24 horas após a administração. Em doentes anuricos, a dose de isoniazida pode ser reduzida para metade da dose habitual.
(5) A dose deve ser reduzida em doentes com função hepática descompensada.
(6) A função hepática, incluindo bilirrubina sérica, AST e ALT, deve ser verificada regularmente antes e durante o decurso do tratamento, e quaisquer sintomas pródromos de hepatite devem ser alvo de muita atenção durante o decurso do tratamento.
(7) Se aparecerem sintomas de neurite óptica durante o curso do tratamento, é necessário um exame oftalmológico imediato, e uma revisão regular.
(8) Os doentes com acetilação lenta têm mais probabilidades de ter reacções adversas, pelo que uma dose mais baixa é apropriada.
(9) A isoniazida pode atravessar a barreira placentária, resultando em concentrações mais elevadas de sangue fetal do que as concentrações de sangue materno. Deve ser evitada em mulheres grávidas. Se for indicado, as vantagens e desvantagens devem ser totalmente ponderadas.
(10) A concentração de isoniazida no leite materno pode atingir 12 mg/L, o que é semelhante à concentração de sangue; se a decisão de usar o fármaco for tomada após pesar totalmente os prós e os contras durante a amamentação, é aconselhável parar de amamentar.
(11) Os recém-nascidos têm fraca capacidade de acetilação hepática, resultando em meia-vida prolongada de eliminação; as reacções adversas devem ser observadas de perto quando administradas aos recém-nascidos.
(12) Os doentes com mais de 50 anos de idade têm uma maior incidência de hepatite causada pelo uso de drogas, e é necessário prestar mais atenção às mudanças na função hepática durante o tratamento, e reduzir a dose, se necessário, ou utilizar preparações para proteger a função hepática, ao mesmo tempo que apropriado. As reacções adversas são: a incidência de reacções adversas nas doses habitualmente utilizadas é baixa. Quando a dose é aumentada para 6mg/kg, a incidência de reacções adversas aumenta significativamente, principalmente no caso de neurite periférica e hepatotoxicidade, embora a adição de vitamina B6 possa reduzir as reacções tóxicas, mas também pode afectar a eficácia.
(1) Fígado: Pode causar danos transitórios ligeiros no fígado, como a elevação de AST e ALT e icterícia, a incidência é de cerca de 10%-20%. A hepatitetoxicidade está relacionada com o metabolito deste produto, a acetil-hidrazina, e a acumulação de acetil-hidrazina no fígado é aumentada na acetilação rápida, pelo que é fácil causar danos no fígado. O consumo de álcool enquanto se toma a droga pode aumentar os danos no fígado. As reacções tóxicas manifestam-se como falta de apetite, fraqueza ou flacidez anormal, náuseas ou vómitos (sintomas prodrómicos de hepatotoxicidade) e urina escura, coloração amarela dos olhos ou da pele (hepatotoxicidade).
(2) Sistema nervoso: A neurite periférica é vista principalmente em acetiladores lentos e está significativamente relacionada com a dose. Mais pacientes mostram marcha instável, pinos e agulhas dormentes, sensação de ardor ou dor nas mãos e pés. Esta reacção é mais susceptível de ocorrer em envenenamento por chumbo, arteriosclerose, hipertiroidismo, diabetes, alcoolismo, desnutrição, e mulheres grávidas. Outras reacções tóxicas tais como euforia, euforia, insónia, perda de autonomia, encefalopatia tóxica ou psicose tóxica são raras, e ocasionalmente têm sido relatadas reacções tóxicas graves tais como neurite óptica e atrofia.
(3) Reacções metabólicas: incluindo febre, erupções polimórficas, linfadenopatia, vasculite, etc.. Uma vez ocorrida, a droga deve ser imediatamente descontinuada, e se for novamente necessária, deve começar com uma pequena dose e aumentar gradualmente a dose.
(4) Sistema hematológico: granulocitopenia, eosinofilia, trombocitopenia, metemoglobinemia, etc. podem estar presentes.
(5) Outros: boca seca, deficiência de vitamina B6, hiperglicemia, acidose metabólica, disfunção endócrina, etc., têm sido ocasionalmente relatados.
12.What deve ser notado quando o etambutol é utilizado clinicamente?
Quando o etambutol é usado clinicamente, deve ser dada atenção.
(1) Utilizar com precaução para gota, neurite óptica, e hipofunções renais.
(2) Durante o tratamento, deve ser examinado.
(1) Olhos, campo visual, acuidade visual, discriminação vermelho-verde, etc., devem ser verificados uma vez por dia antes e durante o tratamento, especialmente em pacientes com um longo curso de tratamento e uma dose de mais de 15mg/kg por dia.
② O etambutol pode aumentar a concentração sérica de ácido úrico e causar o ataque da gota. Deve ser medido regularmente.
(3) Pode ser tomado com alimentos, e a dose diária deve ser tomada numa única dose.
(4) Quando usado sozinho, pode produzir rapidamente resistência aos medicamentos, e deve ser combinado com outros medicamentos anti-tuberculose.
(5) A dose deve ser calculada de acordo com o peso corporal do paciente.
(6) A dose deve ser reduzida quando utilizada em doentes com função renal reduzida ou em idosos.
(7) Pode atravessar a barreira placentária, e a concentração de sangue fetal é cerca de 30% da concentração de sangue da mãe. Deve ser utilizada com precaução em mulheres grávidas.
(8) Pode ser distribuído em leite materno, e deve ser usado com precaução em mulheres lactantes.
13.What deve ser notado quando a pirazinamida é utilizada clinicamente?
A pirazinamida deve ser utilizada com atenção.
(1) As alergias cruzadas, doentes alérgicos à etiltioisonicotinamida, isoniazida, ácido nicotínico ou outros medicamentos com estrutura química semelhante podem também ser alérgicos à pirazinamida.
(2) Interferência no diagnóstico: Pode interagir com o nitrocianeto de sódio para produzir cor castanha-avermelhada e afectar o resultado da determinação da cetona da urina; pode aumentar o valor de AST e ALT, determinação da concentração de ácido úrico no sangue.
(3)Utilizar com precaução na diabetes, gota ou descompensação hepática severa.
(4)Aumentar o ácido úrico sanguíneo, que pode causar ataque agudo de gota e deve ser medido regularmente.
(5) Os doentes grávidas com tuberculose podem ser tratados com isoniazida, rifampicina e etambutol durante 9 meses primeiro, e podem ser considerados se forem resistentes a qualquer um dos medicamentos acima mencionados e puderem ser sensíveis à pirazinamida.
14.What Devo prestar atenção ao utilizar clinicamente rifapentina?
A rifapentina deve ser utilizada clinicamente com atenção.
(1) Sensibilidade cruzada com outras rifapentinas.
(2) Utilizar com precaução no alcoolismo e no comprometimento da função hepática.
(3) Quando a leucocitopenia e trombocitopenia são causadas após a administração, evitar procedimentos como a extracção dentária, e prestar atenção à higiene oral e à utilização de fio dental com cuidado até o quadro sanguíneo voltar ao normal.
(4) Durante o processo de aplicação, as alterações do quadro de sangue e da função hepática devem ser verificadas com frequência.
(5) Se a rifampicina tiver sido tomada intermitentemente devido à produção de anticorpos circulantes e reacções metabólicas, tais como queda ou choque da pressão arterial, anemia hemolítica aguda, trombocitopenia ou nefrite intersticial aguda, não deve ser utilizada novamente.
(6) Deve ser tomado com água de estômago vazio (1 hora antes de uma refeição); os doentes com sintomas de irritação gastrointestinal na rifampicina podem ser mudados para rifapentina.
(7) Utilizada sozinha para o tratamento da tuberculose pode desenvolver rapidamente resistência bacteriana, e deve ser usada em combinação com outros medicamentos anti-tuberculose.
(8) Os doentes podem ter cor vermelha alaranjada na urina e fezes, saliva, expectoração e lágrimas após a sua ingestão.
(9) As mulheres que amamentam devem suspender a amamentação após a decisão de usar o fármaco depois de pesar os prós e os contras.
(10) Em doentes idosos com função hepática reduzida, a dosagem deve ser reduzida.
(11) A segurança da aplicação em crianças com menos de 5 anos de idade não foi determinada.
15.What devo prestar atenção à utilização clínica do p-aminosalicilato de sódio?
A utilização clínica do ácido p-aminosalicílico de sódio deve prestar atenção.
(1) Reacções alérgicas cruzadas: Os doentes alérgicos a outros salicilatos, incluindo salicilato de metilo (óleo verde de Inverno) ou outros grupos p-aminofenil (tais como certas sulfonamidas e corantes) podem também ser alérgicos a este produto.
(2) Interferência com o diagnóstico: Determinação falsa positiva da glucose na urina pelo método do sulfato de cobre; determinação falsa positiva do urobilinogénio urinário (reacção dos aminosalicilatos com o reagente de Ehrlich para produzir turbidez alaranjada ou cor amarela, e os resultados de algumas tiras de teste disponíveis comercialmente com base no princípio acima referido também podem ser afectados); Aumento dos valores normais de alanina-aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST). Os valores normais são aumentados.
(3) Utilizar com precaução em doentes com insuficiência cardíaca congestiva, úlcera gástrica, deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), e insuficiência hepática ou renal grave.
(4) As mulheres grávidas e lactantes devem utilizar após pesar os prós e os contras.
(5) As crianças devem tomá-la estritamente de acordo com a dosagem.
16.What devo prestar atenção ao utilizar o Pasirenz na prática clínica?
O Pasirenz deve ser utilizado com as seguintes precauções.
(1) O Pasirenz deve ser tomado continuamente durante pelo menos 3 meses. Se não houver reacção adversa, o medicamento não deve ser interrompido a meio do curso, e só deve ser interrompido após confirmação clínica da recuperação.
(2) Mulheres grávidas, pessoas com funções hepáticas e renais deficientes, e pessoas com histórico de psicose, epilepsia e lesões cerebrais traumáticas devem usar com cautela.
(3) Os testes de função hepática devem ser realizados regularmente durante a administração do medicamento. Um pequeno número de doentes pode experimentar uma elevação transitória de aminotransferase nos primeiros dois meses de administração de fármacos. AST e ALT podem voltar ao normal com o uso continuado do fármaco sob terapia hepatoprotectora. Se continuarem a ser elevados, o fármaco deve ser descontinuado.
(4) Se surgirem sintomas de neurite óptica durante o tratamento, é necessário um exame oftalmológico imediato e uma revisão regular.
(5) A administração concomitante de vitamina B6 pode prevenir e controlar a neurite periférica e outras reacções adversas do sistema nervoso.
(6) Os antiácidos, especialmente o hidróxido de alumínio, podem inibir a absorção deste produto e não devem ser tomados em conjunto.
(7) Este produto pode aumentar o efeito dos anticoagulantes cumarínicos, certos antiepilépticos, antihipertensivos, anticolinérgicos, antidepressivos tricíclicos, e precisa de prestar atenção quando combinado.
(8) Usar com cautela em mulheres grávidas e lactantes.
17.What devo prestar atenção ao utilizar propiltiouracil na prática clínica?
Ao usar o propylthiouracil, deve prestar-se atenção.
(1) As alergias cruzadas, os doentes alérgicos a isoniazida, pirazinamida, ácido nicotínico ou outros medicamentos com estrutura química semelhante podem ser alérgicos ao propiltiouracil.
(2) Utilização com precaução em doentes com diabetes mellitus e descompensação hepática grave.
(3) Durante o tratamento deve ser realizado.
(1) Medir a alanina-aminotransferase e aspartato aminotransferase antes da administração e a cada 2 a 4 semanas durante o decorrer do tratamento, mas um aumento do valor dos testes acima referidos não prevê necessariamente a ocorrência de hepatite clínica e pode recuperar durante a continuação do tratamento;
(2) Os exames oftalmológicos devem ser realizados imediatamente se ocorrer perda de visão ou outros sintomas de neurite óptica durante o curso do tratamento e devem ser revistos regularmente.
(4) Não recomendado para crianças com menos de 12 anos de idade. As suas reacções adversas são.
(1) A maior incidência inclui: depressão mental (toxicidade do sistema nervoso central).
(2) Menos frequentes são: instabilidade da marcha ou dormência, pinos e agulhas, sensação de ardor, dor nas mãos e pés (neurite periférica), confusão mental ou outras alterações mentais (toxicidade do sistema nervoso central), amarelamento dos olhos ou da pele (icterícia, hepatite).
(3) As raras ocorrências incluem visão turva ou diminuída, dor ocular combinada ou não complicada (neurite óptica), distúrbios menstruais ou medo de frio, diminuição da libido (nos homens), pele seca e áspera, hipotiroidismo, dor nas articulações, e rigidez e inchaço.
(4) Deve-se notar o seguinte se persistirem: diarreia, aumento da salivação, baba, perda de apetite, gosto metálico na boca, náuseas, dores de boca, dores de estômago, perturbação do estômago, vómitos (perturbação gastrointestinal, toxicidade do sistema nervoso central), vertigens (incluindo quando se levanta de uma posição deitada ou sentada), sonolência, fraqueza (toxicidade do sistema nervoso central).