Síndrome de Shwachman-Diamond – a neutropenia, a displasia da epífise e a insuficiência pancreática são conhecidas como síndrome de Shwachman-Diamond (ou Shwachman-Bodian-Diamond ou Shwachman-Diamond-Oski). síndrome. O grau de neutropenia nesta doença é muito variável, mas é maioritariamente moderado. A maioria dos doentes não necessita de tratamento de rotina com o fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF). Deficiência granulocítica mielodisplásica da mielocatexia – Num número muito reduzido de doentes, esta doença apresenta infecções graves recorrentes, neutropenia e hematopoiese anormal da medula óssea. Estes doentes estão normalmente gravemente neutropénicos, embora a medula óssea seja hiperproliferativa, o que sugere uma libertação prejudicada de neutrófilos da medula óssea (kathexis=estagnação). Muitas das células da medula óssea são excessivamente lobuladas, com ligações de filamentos de cromatina anormalmente longas entre os lóbulos nucleares, têm uma forma anormal e contêm núcleos degenerados e vacúolos citoplasmáticos (ou seja, deficiência de granulócitos nulipotentes da medula óssea). Os neutrófilos apresentam apoptose acelerada, possivelmente devido à expressão defeituosa de Bcl-x, um inibidor da apoptose, nas células precursoras mielóides. Alguns doentes apresentam neutrófilos nucleados anormais no sangue periférico, com fagocitose, quimiotaxia e rebentamento respiratório anormais. Síndrome WHIM – a deficiência de granulócitos nulipotentes da medula óssea pode fazer parte da síndrome WHIM (verrugas, hipogamaglobulinemia, infeção, deficiência de granulócitos nulipotentes da medula óssea). As mutações genéticas causam mutações no recetor de quimiocinas CXCR4, levando a anomalias na apoptose e na migração e retenção de neutrófilos maduros na medula óssea. As manifestações clínicas são variadas e incluem neutropenia, hipogamaglobulinemia e verrugas devidas à infeção pelo papilomavírus humano. A contagem de neutrófilos pode ser aumentada com G-CSF e/ou plerixafor. Síndrome de MonoMac – Embora a doença se caracterize por monocitopenia pesada persistente (contagem absoluta de monócitos <200), a síndrome de MonoMac pode ser acompanhada por neutropenia crónica ligeira (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] 1500). A doença é causada por mutações no fator de transcrição GATA2 e é autossómica dominante. Síndrome de Chediak-Higashi - A síndrome de Chediak-Higashi é uma doença genética rara caracterizada por albinismo oculocutâneo, neuropatia periférica progressiva, neutropenia frequente e o desenvolvimento de hiperplasia linfo-histiocítica hemofílica fatal. Doença de acumulação de glicogénio tipo I - A doença de acumulação de glicogénio tipo I, também conhecida como doença de acumulação de glicogénio hepático, é causada por deficiência da glucose-6-fosfatase microssomal. Pode ser dividida em quatro tipos: 1a, 1b, 1c e 1d. O tipo 1a é causado por uma mutação no gene da G6Pase no cromossoma 17, enquanto os tipos 1b e 1c são causados por uma deleção do gene no cromossoma 11q23. A neutropenia ocorre nos tipos 1b e 1c, mas apenas os doentes com o tipo 1b desenvolvem complicações infecciosas devido à função defeituosa dos neutrófilos, à neutropenia e à apoptose dos neutrófilos circulantes. Há provas de que o transporte microssomal da glicose-6-fosfatase desempenha um papel na proteção antioxidante dos neutrófilos e que os defeitos no gene do transportador podem levar a uma função neutrofílica deficiente e à apoptose. Deficiência congénita de cobalamina - Muitos defeitos genéticos interferem com a absorção normal, o processamento celular contínuo e o transporte de cobalamina (vitamina B12). Todos se apresentam com anemia perniciosa megaloblástica clássica, frequentemente acompanhada de neutropenia ligeira. Doença imunológica - a neutropenia é observada em aproximadamente 25% dos doentes com aprotininemia ligada ao X e em alguns doentes com síndrome do pico de hiperimunoglobulina M. A maioria dos doentes com esta doença beneficia com a imunoglobulina intravenosa. A neutropenia pode também ser uma anomalia do sistema reticulocitário, manifestando-se como uma imunodeficiência combinada grave caracterizada por uma deficiência total de leucócitos. Mutações do recetor de G-CSF - As mutações germinativas do recetor de G-CSF (CSF3R) não parecem desempenhar um papel importante na neutropenia na neutropenia congénita grave (SCN). As mutações adquiridas do CSF3R causam leucemia mieloide aguda ou síndromes mielodisplásicas (LMA/SMD), embora a patogénese da LMA/SMD na SCN não seja clara. No entanto, as mutações pontuais do recetor de G-CSF não são nem um pré-requisito nem uma causa direta de LMA/SMD, uma vez que não estão presentes em todos os doentes com LMA, podem ocorrer na ausência de LMA ou podem desaparecer por si próprias. Em ratinhos com mutações knock-in do recetor de G-CSF que não desenvolvem LMA, é possível que as mutações do recetor de G-CSF que evoluem para LMA o façam resistindo à apoptose, dando mais tempo às células para desenvolverem mutações de "segundo ataque". Estima-se que o tratamento com G-CSF aumente o risco de desenvolver LMA. Dada a resposta hiperproliferativa observada ao G-CSF em ratinhos mutantes, deve prestar-se atenção aos doentes com mutações no recetor do G-CSF. Não há provas de que o tratamento acelere a progressão da leucemia em ratinhos mutantes, e o G-CSF pode não estar envolvido no desenvolvimento de leucemia nestes doentes, uma vez que a LMA também ocorre naqueles que não são tratados, uma hipótese apoiada pelo facto de ninguém com neutropenia cíclica ou idiopática tratado com G-CSF desenvolver SMD ou LMA. Neutropenia cíclica - Em comparação com outras neutropenias congénitas, a neutropenia cíclica tende a ser menos grave, mas os doentes pediátricos com neutropenia cíclica que não são tratados com fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF) continuam a correr o risco de desenvolver sépsis. Durante a neutropenia, os doentes com neutropenia cíclica são propensos a gengivite e úlceras na boca. Esta doença será analisada em pormenor separadamente. Devido à síndrome de insuficiência primária da medula óssea, a "neutropenia congénita" neste contexto refere-se à neutropenia à nascença ou após o nascimento e refere-se a três condições principais: 2. neutropenia congénita grave (SCN) 3. neutropenia cíclica. 4, síndroma de Shwachman-Diamond (SDS). 5) A neutropenia crónica grave tem muitos defeitos genéticos primários adicionais, com ou sem outras deficiências imunitárias, que se manifestam principalmente como uma reserva reduzida de medula óssea e uma maior suscetibilidade à infeção. 6) Os doentes com neutropenia congénita apresentam clinicamente problemas orofaríngeos, otite média, infecções respiratórias, celulite e infecções cutâneas, principalmente devido a infecções estafilocócicas e estreptocócicas, úlceras na boca e gengivite dolorosa, quase sempre presentes em doentes com 2 anos de idade. Os doentes com neutropenia congénita apresentam geralmente uma neutropenia única com valores absolutos de neutrófilos <500/mL. O exame da medula óssea nos doentes com SCN revela tipicamente uma proliferação normal ou reduzida, com uma "paragem" mieloide precoce na fase inicial/intermédia dos granulócitos. 8) O diagnóstico de neutropenia congénita pode ser feito com base nas manifestações clínicas associadas, embora o diagnóstico final dependa da mutação genética e dos resultados do exame da medula óssea. 9. o fator estimulador de colónias de granulócitos conduziu a uma redução significativa das taxas de infeção e a uma melhoria da qualidade de vida em muitos doentes com SCN.