Terapia de substituição biológica múltipla para a síndrome de SAPHO

A síndrome SAPHO é uma síndrome caracterizada por sinovite, acne, pustulose, hiperostose e osteomielite, ou síndrome SAPHO, proposta pela primeira vez por Chamot et al. em 1987. A doença envolve principalmente a pele, os ossos e as articulações e é uma doença crónica com episódios recorrentes. Em particular, o envolvimento ósseo é caracterizado por episódios recorrentes de osteíte multifocal, hipertrofia óssea e sinovite da parede torácica anterior, incluindo a clavícula, as costelas baixas, a pélvis e outros ossos mediais e dos membros. Uma vez que os doentes com síndrome SAPHO apresentam frequentemente alterações esqueléticas, a maioria das pessoas classifica a SAPHO como uma das espondiloartropatias seronegativas (SpA). As lesões cutâneas na síndrome SAPHO apresentam-se frequentemente como psoríase pustulosa, pustulose palmar e dos dedos dos pés ou acne grave, tendo sido também relatada a ocorrência de doenças como a sudação pustulosa e a vasculite oclusiva folicular na síndrome SAPHO. Foram registados vários casos individuais de tratamento bem sucedido da SAPHO com inibidores do TNF-a. Embora o papel dos inibidores do TNF-a na SAPHO não seja completamente certo, continuam a ser uma boa opção para os doentes com SAPHO recalcitrante. Sucessivamente, Wagner, Massara e Moll C relataram que o infliximab combinado com AINEs e medicamentos DMARDs não biológicos ou etanercept no tratamento da síndrome SAPHO recalcitrante pode aliviar eficazmente a dor na parede torácica e a pustulose em doentes com SAPHO, o que levou a uma remissão significativa, respetivamente. Entretanto, a biópsia de tecidos revelou uma grande quantidade de produção de TNF-a no tecido ósseo do doente, comprovando ainda mais a eficácia dos inibidores do TNF-a. No entanto, foram relatados casos de inibidores do TNF-a (infliximab, adalimumab, etanercept) que induzem erupção psoriasiforme e pustulose das palmas das mãos e dos dedos dos pés no tratamento de doenças reumáticas e, da mesma forma, foi encontrada uma tendência para exacerbar a pustulose das palmas das mãos e dos dedos dos pés com a adição de biológicos para o tratamento da síndrome SAPHO no estudo clínico de Wagner, Massara et al. alívio local com o uso de pomada esteroide. Além disso, Arias-Santiago et al. relataram que a mudança para infliximab num doente com SAPHO que não tinha respondido aos agentes terapêuticos tradicionais resultou numa redução significativa da dor óssea, mas num agravamento das pústulas de herpes, seguida de uma mudança para adalimumab, que resultou numa remissão sustentada após 10 meses, com uma manifestação negativa numa cintilografia óssea com Tc-99m. Neste doente, após 8 doses de infliximab, verificou-se uma redução significativa da dor óssea, mas não houve um alívio significativo das pústulas nas palmas das mãos e nos dedos dos pés, uma manifestação consistente com a relatada por Massara et al. No entanto, neste doente, as pústulas nas palmas das mãos e nos dedos dos pés melhoraram acentuadamente logo após a mudança para a terapêutica com adalimumab, mas o alívio da dor óssea não foi significativo. Por conseguinte, dadas as deficiências do infliximab no tratamento da doença pustulosa das palmas das mãos e dos dedos dos pés, o inibidor humanizado do TNF-a, adalimumab, pode ser mais vantajoso para o tratamento da síndrome SAPHO, isoladamente ou em alternância com o infliximab. Este caso demonstra que ambos os inibidores do TNF-a podem melhorar os sintomas clínicos da síndrome SAPHO e promover a remissão em graus variáveis; no entanto, a utilização dos inibidores do TNF-a deve ser baseada na utilização de DMARDs convencionais, ou seja, os biológicos devem ser utilizados em conjunto com os DMARDs para promover a remissão completa da doença. Além disso, o doente deste caso apresentava uma anomalia transitória da função tiroideia e inchaço da glândula parótida após a utilização de múltiplos produtos biológicos, a fim de clarificar o mecanismo específico dos inibidores do TNF-a no tratamento da SAPHO e se causam lesões glandulares e de outros órgãos e outras reacções adversas, é necessário um grande número de investigações clínicas e básicas aprofundadas.