Cabozantinib é eficaz no cancro renal avançado e foi aprovado para tratamento de primeira linha

Câncer de rim pode ser tratado com cirurgia nas suas fases iniciais. Contudo, os sintomas iniciais podem não ser óbvios e cerca de 25%-30% dos doentes já se encontram numa fase avançada da doença no momento da consulta, e uma proporção significativa dos doentes tratados precocemente terá uma recorrência. À medida que a doença progride, o cancro renal avançado pode ter um sério impacto no tempo de sobrevivência e na qualidade de vida.

Inicialmente, as terapias com citocinas (interleucina-2, interferon-alfa, etc.) administradas para o cancro renal avançado eram ineficazes e tinham graves efeitos secundários tóxicos. Isto foi subsequentemente rectificado pela introdução de drogas específicas, o que deu início à era dos inibidores da tirosina quinase (TKI). O último medicamento TKI, cabozantinibe, alcançou um marco em termos de eficácia.

Por que é o cabozantinib um tratamento para o cancro do rim?

Carbrectinib é um inibidor multipotente da tirosina quinase (TKI) que bloqueia a biologia de mais de uma dúzia de outras moléculas alvo tais como AXL e MET, além de inibir três receptores do factor de crescimento endotelial vascular (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3). Em comparação com as TKI que visam apenas a via VEGF, o cabozantinib é capaz de inibir de forma mais abrangente e potente o mecanismo pró-angiogénico no local do cancro renal, cortando o fornecimento de oxigénio e nutrientes necessários para as células cancerosas se dividirem e proliferarem.

Aprovação de cabozantinib

Recentemente, o cabozantinib foi aprovado na Europa e nos EUA para o tratamento clínico de pacientes com todos os tipos de cancro renal avançado:

  • >forte>regimes de primeira linha: pacientes de primeira linha, especialmente aqueles com risco de prognóstico intermédio ou elevado;
  • >forte>regimes de segunda linha: tratamento de seguimento para pacientes que falharam na primeira linha de terapia com fármacos VEGF específicos.

Na China continental, o cabozantinibe ainda não está disponível e não há planos anunciados para realizar estudos relacionados com o tratamento do cancro do rim.

Como é dado o cabozantinibe?

Dose clínica recomendada actualmente: Cabozantinib 60 mg por via oral uma vez por dia, 1 hora antes ou 2 horas depois de uma refeição, com o estômago vazio.

Quão eficaz é o cabozantinib no tratamento do cancro do rim?

Como mostra a Tabela 1, o estudo CABOSUN da fase clínica 2 inscreveu 157 pacientes com risco de prognóstico intermédio a elevado para o tratamento primário do cancro renal avançado, com uma vantagem significativa do cabozantinib como tratamento de primeira linha em comparação com o regime convencional do sunitinib, tanto em termos de taxas de remissão objectiva (20% vs 9%) como de sobrevivência global (26,6 vs 21,2 meses).

Outro estudo METEOR fase clínica 3 inscreveu 658 pacientes com cancro renal metastásico avançado que tinham recebido pelo menos um tratamento TKI prévio, com cabozantinib como agente de segunda linha, e mostrou superioridade global sobre o everolimus em todas as medidas de eficácia (taxa de remissão objectiva, sobrevivência global e sobrevivência sem progressão), com benefício clínico particular em pacientes com metástases ósseas.

Quadro 1. Eficácia do cabozantinib em primeira e segunda linhas versus regimes convencionais para o cancro renal avançado

Grupamento de medicações

Sobrevivência sem progressão (meses)

Sobrevivência total (meses)

Taxa de remissão abjectivo

Estudo CABOSUN fase 2 linical: tratamento de primeira linha para doentes com cancro renal avançado de risco intermédio a alto

Cabotinibe

8,6

26,6

20%

Sunitinib

5,3

21,2

9%

Estudo de METEOR fase 3 do clínico: tratamento de segunda linha após falha do tratamento TKI

Cabozantinib

7,4

21,4

17%

Everolimus

3,9

16,5

3%


Quais são os efeitos secundários do cabozantinibe?

As reacções adversas graves mais comuns ao cabozantinibe incluem tensão arterial elevada, síndrome do pé de mão, fadiga, anemia, e vários sintomas gastrointestinais tais como diarreia, náuseas, vómitos, dores abdominais, e perda de apetite.

As pacientes do sexo feminino devem ser aconselhadas a usar contracepção e a amamentação é proibida enquanto tomam o medicamento.

Sumário

A eficácia do cabozantinibe no tratamento do cancro renal avançado tem sido altamente reconhecida pelas autoridades nacionais em todo o mundo, e está a ganhar estatuto clínico e pode tornar-se no medicamento de rotina de escolha para pacientes com todos os tipos de cancro renal no futuro.

Para os pacientes chineses, mesmo que o medicamento original esteja disponível, pode ser difícil pagar o seu preço elevado, e uma versão genérica nacional em desenvolvimento pode oferecer uma melhor relação qualidade/preço.

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