Carcinoma hepatocelular é a 4ª causa mais comum de malignidade e a 2ª causa mais comum de morte por tumores na China. Sem tratamento, as pessoas com cancro do fígado avançado não sobrevivem normalmente mais de 6 meses.
Em 2018, o American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Oncology Symposium publicou os resultados do ensaio CELESTIAL fase III: cabozantinib melhorou significativamente o prognóstico dos pacientes com carcinoma hepatocelular avançado em comparação com placebo[2].
O anúncio dos resultados deste ensaio clínico CELESTIAL fase III é certamente uma boa notícia para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado. Então que tipo de droga é cabozantinibe?
Cabozantinibe é um medicamento anti-cancerígeno com vários alvos
Cabozantinibe é um fármaco que visa o tumor, um pequeno inibidor de moléculas. É um pequeno inibidor de moléculas. A terapia orientada significa que o medicamento é concebido para atingir um local causador de cancro a nível molecular celular, e que o medicamento entra no corpo para seleccionar especificamente o local causador de cancro, ligar-se e agir de forma a matar especificamente as células tumorais sem afectar as células normais do tecido.
<Cabozantinib inibe eficazmente o receptor do factor de crescimento hepatocitário humano (MET), a alanina-aminotransferase e os alvos receptores do receptor do factor de crescimento endotelial vascular 1, do receptor do factor de crescimento endotelial vascular 2 e do receptor do factor de crescimento endotelial vascular 3[3], todos eles envolvidos numa série de processos relacionados com doenças tais como a angiogénese tumoral, invasão, metástase e resistência aos medicamentos.
Eficácia do cabozantinibe em carcinoma hepatocelular avançado
Neste ensaio clínico CELESTIAL fase III, estiveram envolvidos um total de 707 pacientes com carcinoma hepatocelular avançado, todos eles com progressão da doença apesar do tratamento com sorafenib ou outras terapias sistémicas.
Os doentes foram distribuídos aleatoriamente numa proporção de 2:1 para receberem tratamento com cabozantinibe (60mg diários) e placebo, que continuou até se perder o benefício clínico ou se desenvolver uma toxicidade intolerável.
<O parâmetro primário do estudo foi a sobrevivência global, com parâmetros secundários incluindo a sobrevivência sem progressão e a taxa de remissão objectiva.
Os resultados do ensaio mostraram uma sobrevivência global mediana de 10,2 meses no grupo cabozantinibe em comparação com 8,0 meses no grupo placebo, e uma redução de 24% no risco de morte dos pacientes em cabozantinibe. A sobrevivência sem progressão mediana foi de 5,2 meses no grupo cabozantinibe em comparação com 1,9 meses no grupo placebo. A taxa de remissão objectiva foi de 4% no grupo cabozantinib em comparação com 0,4% no grupo placebo. A taxa de controlo da doença foi de 64% no braço do cabozantinibe e 33% no braço do placebo.
<Assim, podemos ver que o cabozantinib foi superior ao placebo tanto para os pontos finais do estudo primário como secundário.
O ensaio clínico CELESTIAL fase III demonstrou alguns benefícios no cancro do fígado avançado com cabozantinibe, e a indústria acredita que o cabozantinibe está em vias de ser aprovado como tratamento de segunda linha para o cancro do fígado avançado. Embora seja apenas uma segunda linha, haverá mais uma opção para os pacientes, e mais uma esperança.
O cabotinibe é, afinal, um medicamento anti-cancerígeno, e os efeitos adversos do medicamento não devem ser subestimados. As reacções adversas de grau 3 e 4 observadas mais frequentemente no grupo cabozantinibe no estudo incluíram reacções cutâneas nas mãos e nos pés, hipertensão, elevação do aspartato aminotransferase, fadiga, diarreia, fraqueza, e diminuição do apetite. A incidência de reacções adversas a medicamentos de grau 5 foi mais elevada no grupo cabozantinibe em comparação com o placebo.
Sumário
Os investigadores do estudo CELESTIAL fase III concluíram que o cabozantinib melhorou muito a sobrevivência global e sem progressão e melhorou significativamente as taxas de remissão objectiva em doentes com carcinoma hepatocelular avançado. Se aprovado, o cabozantinibe pode tornar-se uma nova opção de tratamento para pacientes com cancro do fígado avançado.