A homossexualidade, referindo-se principalmente a homens que fazem sexo com homens, tem mais hipóteses de contrair SIDA do que o sexo heterossexual. Em primeiro lugar, devido ao comportamento do mesmo sexo, muitas pessoas não usam preservativos porque não têm de se preocupar com a gravidez, o que aumenta o risco de infecção. Segundo, entre os homossexuais, muitos não são parceiros sexuais exclusivos, têm múltiplos parceiros sexuais, e têm uma vida sexual confusa, o que aumenta muito o risco de infecção com o vírus. Terceiro, o comportamento do mesmo sexo usa geralmente sexo anal, o que pode facilmente levar à ruptura e hemorragia da mucosa anorectal, aumentando grandemente o risco de infecção.