Novo método de monitorização dos valores beta-hCG do sangue para o metotrexato no tratamento da gravidez ectópica

  A gravidez ectópica é uma emergência obstétrica e ginecológica comum, representando 2% de todas as gravidezes e 9%-10% das mortes maternas, e a incidência da gravidez ectópica na população infértil tem aumentado significativamente nos últimos anos. O MTX é um medicamento anti-metabolico e é utilizado para o tratamento de gravidezes ectópicas.  O MTX é um medicamento antimetabolico e um antagonista do ácido fólico. Bloqueia a redução do di-hidrofolato ao tetrahidrofolato biologicamente activo ligando-se à enzima intracelular dihidrofolato redutase. O tetrahidrofolato é uma coenzima essencial na síntese de purinas e pirimidinas, pelo que quando o tetrahidrofolato intracelular se esgota, a síntese de ADN, ARN e proteínas é também reduzida, levando à morte celular. Os trofoblastos celulares são altamente sensíveis ao MTX, o que pode inibir a sua proliferação e afectar a formação de trofoblastos intermédios e sinérgicos, limitando o crescimento dos trofoblastos e levando eventualmente à paragem embrionária, morte e reabsorção. O regime de dose única de MTX sistémico tornou-se o padrão de cuidados para pacientes com gravidez ectópica devido à sua elevada taxa de sucesso e facilidade de utilização. Também se descobriu que o MTX pode causar efeitos secundários tais como náuseas, vómitos e dor abdominal, que podem ser causados pela destruição do saco gestacional ectópico devido ao MTX. Embora a eficácia do MTX seja boa, os efeitos adversos do MTX não devem ser negligenciados. Por conseguinte, é necessário encontrar um protocolo de monitorização altamente sensível e específico para determinar rápida e precisamente a eficácia do MTX no tratamento da gravidez ectópica.  Um sangue D1 β-hCG de 2000 mIU/mL é normalmente utilizado como valor de corte para o diagnóstico de gravidez intra-uterina por ultra-sons transvaginais. 151 pacientes foram divididos em grupos com sangue D1 β-hCG valores ≥2000 mIU/mL e <1999 mIU/mL. O método tradicional de monitorização da eficácia do MTX para a gravidez ectópica é comparar os valores de D7 com o sangue D4 β-hCG, e o tratamento foi bem sucedido se houve uma diminuição de D7 em ≥15% em comparação com o sangue D4 β-hCG os valores e sinais clínicos foram estáveis. Os valores de sangue β-hCG tendiam a ser mais elevados no quarto dia em doentes com gravidez ectópica tratados com uma única dose de MTX, possivelmente devido à meia-vida de 36 horas de sangue β-hCG e à libertação contínua de sangue β-hCG a partir de células trofoblastadas mortas. Sinais e sintomas clínicos tais como hemorragia vaginal e dor abdominal podem ocorrer em alguns pacientes no quarto dia de tratamento, enquanto os valores de sangue D4 β-hCG podem aumentar em comparação com D1, levando frequentemente a erros no julgamento clínico e a investigações ou tratamentos desnecessários (por exemplo, cirurgia ou re-administração de MTX). Neste estudo, 47 pacientes (31,1%) tinham valores elevados de D4 em comparação com o sangue D1 β-hCG em 151 pacientes. A percentagem de pessoas com valores elevados de sangue D4 β-hCG nos dois grupos foi de 27,8% e 39,5% respectivamente, o que não foi estatisticamente significativo (p>0,05).  Potter MB et al. demonstraram uma correlação positiva entre os valores de sangue D1 β-hCG e o retratamento com MTX em pacientes com gravidez ectópica. No presente estudo, dos 151 pacientes, 25 (16,6%) necessitaram de repetir o tratamento MTX, com uma percentagem de 12,0% e 27,9% nos dois grupos, respectivamente, o que foi estatisticamente significativo quando se compararam os dois grupos. Neste estudo, verificou-se uma diminuição em D7 em comparação com o sangue D1 β-hCG valores ≥2000mIU% (DOT β-hCG valores <2000mIU/mL grupo) e 91,7% (DOT β-hCG valores ≤50/mL grupo) sensível na previsão da repetição do tratamento MTX. o tratamento re-MTX foi dado assim que os valores de sangue D7 β-hCG diminuíram menos de 30% em comparação com D1, resultando em 3,9% (3/77) dos pacientes que necessitam de tratamento re-MTX e 5,2% (4/77) dos pacientes que necessitam de tratamento cirúrgico. Neste estudo, a sensibilidade de D7 em comparação com o sangue D1 β-hCG diminuiu em β% com 100% e 91,7% nos dois grupos respectivamente, o que poderia ser uma nova opção para a monitorização de gravidezes ectópicas tratadas com MTX, o que não só evitaria o tratamento problemático causado pelo aumento dos valores de sangue D4 β-hCG, mas também reduziria o trauma associado à amostragem de sangue D4.  Embora a escolha do tratamento cirúrgico dependa principalmente dos sintomas clínicos e os valores de sangue β-hCG não possam ser utilizados como critério para o tratamento cirúrgico, verificou-se no estudo que a taxa de cirurgia aumentou com o aumento dos valores de sangue D1 β-hCG no grupo com sangue β-hCG ≥2000 mIU/mL em comparação com o grupo com <2000 mIU/mL, sendo as percentagens de pessoas nos dois grupos de 13,0% e 44,2%, respectivamente (p<0,05) A percentagem de pacientes que repetiram o tratamento MTX seguido de cirurgia foi de 2,8% e 11,6% respectivamente (p<0,05), o que pode estar relacionado com o rápido desenvolvimento da cirurgia laparoscópica nos últimos anos, uma vez que os pacientes tendem a optar pela cirurgia quando a eficácia do tratamento medicamentoso não é significativa.  Em conclusão, os métodos tradicionais de monitorização têm limitações na aplicação clínica. O presente estudo constatou que uma diminuição de 2% no sangue β-hCG em D7 em comparação com D1 previu que os pacientes não precisavam de tratamento de seguimento como o MTX novamente, o que poderia orientar melhor a prática clínica.