O cancro do pulmão de células não pequenas é um tumor maligno com um elevado grau de malignidade e é susceptível de recorrência e metástase. Mais de metade dos pacientes são diagnosticados numa fase relativamente avançada e o tratamento deve basear-se numa abordagem multidisciplinar (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia e terapia orientada) que visa todo o corpo, bem como a área local. A terapia com tumores de alvo molecular refere-se a tratamentos que visam a sinalização celular e outras vias biológicas envolvidas no desenvolvimento de tumores. As terapias orientadas têm desempenhado um papel extremamente importante no tratamento do NSCLC avançado, e algumas delas entraram nas normas de protocolos de tratamento padrão reconhecidos pela comunidade oncológica internacional de acordo com os princípios da medicina baseada em evidências. Cada vez mais resultados de investigação nos dão razões para acreditar que o actual tratamento medicamentoso do NSCLC avançado está a transformar-se de medicamentos citotóxicos puros para a era da terapia molecular orientada. Alvos moleculares: Os alvos moleculares no cancro do pulmão incluem quaisquer moléculas subcelulares desde o ADN até níveis de proteína/enzima envolvidos na diferenciação, ciclo celular, apoptose, migração, infiltração, metástase linfática e metástase sistémica de células cancerosas do pulmão. Os medicamentos que visam alvos moleculares incluem anticorpos monoclonais, pequenas moléculas que inibem a actividade enzimática/protéica, medicamentos anti-angiogénicos, RNAs antisensos que inibem a tradução de proteínas e medicamentos que actuam especificamente sobre moléculas intracelulares. 1. alvos de sinalização celular: receptores de superfície celular (família de receptores EerB, c-kit, receptores de factor de crescimento semelhante à insulina, integrinas); factores intracelulares (BCR-ABL, Ras, Raf, MAP kinase, PI3 kinase, proteína kinase C, proteínas STAT, proteínas de adesão, ALK, JNK kinase); factores proteicos de transferência nuclear (receptores semelhantes a hormonas, tais como estrogénios Receptor Androgénio, C/N-myc, NF-kB, Bcl-2, p53, etc.). 2. alvos do ciclo celular: quinases dependentes do ciclo celular, ciclinases dependentes do ciclo celular, quinases dependentes do ciclo celular, etc. 3, Alvos de apoptose: Bcl-2, NF-kB, p53, TRAIL, Fas, etc. 4. alvos de diferenciação induzida: ácido retinóico, receptor de hormonas nucleares de vitamina D. 5. alvos de neovascularização tumoral: VEGFR, metaloproteinases de matriz, integrador de endotelina aVB3, inibidores de neovascularização (vasopressores, inibidores endoteliais), HIF-1a e HIF-2a. 6. alvos metástáticos: metaloproteinases de matriz, receptores de quimiocinas. 7. alvos do antigénio de superfície celular: CD20, CDE22, CD33, CD52, CD56, moléculas de adesão de células epiteliais, C242, PSMA, MUC1, etc. Outros alvos potencialmente importantes: farnesilase, protease 20S, telomerase, DNA metileterase, proteína de choque térmico Hsp-90, etc. A chave para a terapia orientada: Até à data, foram estudadas em profundidade duas vias-alvo fundamentais para o crescimento do cancro do pulmão e metástase e entraram na prática clínica, uma é o factor epidérmico de crescimento e receptor (EGF/EGFR), a outra é o factor de crescimento e receptor endotelial vascular (VEGF/EGFR). factores e receptores de crescimento (VEGF/VEGFR). Os principais modos de acção são também: 1. os anticorpos monoclonais ligam-se a factores de crescimento ou receptores, bloqueando assim competitivamente as vias de sinalização. 2. 2. pequenos compostos de moléculas são utilizados para bloquear as tirosinases das duas vias-chave acima referidas intracelularmente para conseguir a inibição e o bloqueio da via de sinalização. Estes são representados pela pequena molécula receptor de tirosina quinase do factor de crescimento epidérmico: erlotinibe e gefitinibe, a molécula grande anticorpo monoclonal VEGF: bevacizumab e o medicamento multidireccionado ZD6474.