Um dos maiores desafios durante a gravidez é o rastreio e o diagnóstico da Síndrome de Down, que é frequentemente discutido nas clínicas entre as futuras mães e os seus maridos, mas que ainda não se conseguem decidir. Quanto maior for o número de opções, maior será o número de complicações. Existem o Rastreio Precoce da Gravidez (RPE), o Rastreio Médio da Gravidez (RMP), o Rastreio Combinado Precoce e Médio da Gravidez (RPCG), o Rastreio Duplex, Triplo ou Quadruplex (DTQS), e existem também várias combinações de Rastreio Integrado, Combinado Contínuo, Contingente e Sequencial nos programas de RPEG, que podem ser combinados com ecografia e indicadores suaves, para além dos indicadores serológicos. O rastreio de N Atualmente, existe também o teste de rastreio NIPT (Non-Invasive Fetal DNA Test) e, naturalmente, a amniocentese pode ser escolhida diretamente. Cada método tem as suas indicações e contra-indicações, bem como as suas vantagens e desvantagens. Nenhum método é perfeito, pelo que haverá obstáculos à escolha. Para reduzir os obstáculos à escolha, eis uma comparação entre o “rastreio de Down”, o “não invasivo” e a “amniocentese”, apenas para referência. Se, depois de ler este artigo, ainda estiver hesitante, é porque não está longe da “barreira da escolha”. Como lidar com a “perturbação da escolha”? Por favor, clique em “ler original” para consultar o meu artigo anterior “Gravidez e parto? do artigo. A barreira da escolha”. Rastreio da síndrome de Down O chamado rastreio da síndrome de Down é um procedimento através do qual o sangue periférico da mãe é colhido durante o início e a meio da gravidez, são medidos marcadores bioquímicos apropriados e o risco de anomalia cromossómica no feto é calculado por um software de rastreio profissional após a combinação da semana de gestação, da idade da mãe, do peso e de outras informações. No programa de rastreio da síndrome de Down, existe um programa apenas de soro e um programa combinado de rastreio de soro e marcadores suaves de ultra-sons. Por exemplo, no caso do “Early Down”, o risco de anomalias cromossómicas é calculado através da colheita de sangue periférico da mãe no início da gravidez e da medição da TN (translucência nucal) do feto. Se o risco exceder um determinado valor de corte (por exemplo, 1/270), é definido como de alto risco e o seu médico recomendará normalmente a amniocentese. O risco baixo não requer normalmente a amniocentese, mas tenha em atenção que risco baixo não significa “sem risco”, significa apenas que o risco de anomalia cromossómica no feto é menor do que na população em geral, e que o feto ainda corre algum risco de anomalia cromossómica, mas o risco é menor. Vantagens: (1) só é necessário extrair sangue periférico de mulheres grávidas, sem necessidade de punção, sem traumas para o feto e para as mulheres grávidas; (2) preço baixo, geralmente 150-300 yuan; (3) certos indicadores serológicos de mulheres grávidas podem não só prever o risco de 21-trissomia, 18-trissomia, 13-trissomia e defeitos do tubo neural, mas também para as anomalias dos cromossomas e anomalias estruturais, bem como certas complicações da gravidez (por exemplo, pré-eclâmpsia), o risco de anomalias cromossómicas fetais. O risco de anomalias cromossómicas fetais (por exemplo, pré-eclâmpsia) também pode ser útil para a previsão precoce. Limitações: (1) Requisitos rigorosos para a idade gestacional: 6 dias às 11-13 semanas para o Early Don e às 14-20 semanas para o Middle Don; (2) Os riscos são calculados apenas para a trissomia 21, trissomia 18, trissomia 13 e malformações do tubo neural, não sendo possível fornecer valores de risco específicos para outras anomalias cromossómicas e estruturais; (3) Taxa de deteção de anomalias cromossómicas prevista de 60%-90%, com uma taxa de falsos positivos de 3,5%; e (4) Risco de anomalias cromossómicas de 3,4%. A taxa de falsos positivos é de 3,5%-8% (dependendo da estratégia de rastreio); (4) O rastreio não é o mesmo que o diagnóstico, se o resultado do rastreio sugerir um risco elevado, é necessário um diagnóstico pré-natal adicional e, se sugerir um risco baixo, não significa que o feto seja completamente normal; Indicações para a utilização do termo “manhã seguinte”: Todas as mulheres grávidas com gestações únicas ou gemelares podem ter o termo “manhã seguinte”. No entanto, no caso de gravidezes múltiplas (três ou mais gravidezes) ou de gravidezes múltiplas com um feto nado-morto no útero, o teste da TN pode ser efectuado, mas não o rastreio serológico. A deteção precoce também é encorajada em mulheres com idade materna avançada, já que a importância da TN não é apenas avaliar o risco de anomalias cromossómicas, mas também o risco de grandes malformações estruturais (por exemplo, malformações cardíacas, hérnia septal, etc.), síndromes genéticas, etc., no feto. No entanto, é importante notar que o rastreio não é um diagnóstico e que o diagnóstico pré-natal deve ser considerado para as mulheres em idade materna avançada, mesmo que o risco de síndroma de Down precoce seja baixo. Indicações: Grávidas com uma gravidez única e com menos de 35 anos de idade (a idade da mãe na data prevista para o parto). Teste de aneuploidia cromossómica fetal não invasivo (NIPT) O NIPT é efectuado através da colheita de sangue periférico de mulheres grávidas, da extração de ADN livre do feto e da utilização de sequenciação de alto rendimento de nova geração combinada com análise bioinformática para determinar o risco de anomalias cromossómicas fetais. Vantagens: (1) Só é necessário extrair o sangue periférico da grávida, sem necessidade de punção, sem traumatismos para o feto e para a grávida; (2) O teste pode ser efectuado numa vasta gama de semanas de gestação: 12-24 semanas. (3) A taxa de deteção esperada é muito superior à do rastreio da síndrome de Down: a taxa de deteção da trissomia 21, da trissomia 18 e da trissomia 13 é superior a 99%, e a taxa de falsos positivos é inferior a 1%, rondando geralmente os 0,05%, o que constitui um “rastreio avançado”. Limitações: (1) Apenas para as três anomalias cromossómicas de trissomia 21, trissomia 18 e trissomia 13; (2) Não é possível diagnosticar outras anomalias do número cromossómico e anomalias estruturais dos cromossomas, como quimerismo, translocação, etc.; (3) O preço geral é de 2 000 a 3 000 yuan, 10 vezes superior ao do teste de rastreio da síndrome de Down, sendo relativamente caro para ser um dos instrumentos de rastreio. (4) Embora a taxa de deteção seja elevada, continua a ser um meio técnico de rastreio pré-natal e não pode ser utilizado como diagnóstico pré-natal final. Indicações: rastreio pré-natal (incluindo rastreio sérico ou ecográfico de marcadores genéticos); mulheres grávidas de alto risco crítico (como a taxa de risco de 1/270-1/1000); contra-indicações para o diagnóstico pré-natal de intervenção (pré-eclâmpsia, febre, tendências hemorrágicas, infecções ainda não curadas, etc.); mulheres grávidas com filhos preciosos, recusa informada do diagnóstico pré-natal de intervenção; mulheres grávidas com extrema ansiedade em relação ao diagnóstico pré-natal de intervenção; mulheres grávidas que não podem marcar uma consulta para o diagnóstico pré-natal Mulheres grávidas que não conseguem marcar uma consulta de diagnóstico pré-natal; Mulheres grávidas com idades compreendidas entre os 35 e os 40 anos que recusam o diagnóstico pré-natal invasivo; Mulheres grávidas jovens e saudáveis com um risco elevado de síndrome de Down, entre 1/270-1/50; Gravidezes gemelares em que o ADN não invasivo é preferencialmente combinado com os resultados do rastreio da TN no início da gravidez. O teste de ADN não invasivo não é recomendado nos seguintes casos: risco elevado de síndroma de Down superior a 1/50; grávidas com anomalias ecográficas pré-natais, incluindo gravidez precoce com translucência da nuca superior a 3,5 mm, achados ecográficos no início e a meio da gravidez de qualquer anomalia estrutural grande do feto, anomalias do volume do líquido amniótico, restrição grave do crescimento intrauterino, etc.; grávidas com três ou mais gravidezes em que um dos parceiros tem uma anomalia cromossómica definida, quer estrutural quer numérica; grávidas com suspeita de microdeleção do feto; e grávidas com uma anomalia cromossómica conhecida. Mulheres grávidas cujo feto se suspeita ter síndrome de microdeleção, outras anomalias cromossómicas ou doenças genéticas; Mulheres grávidas que receberam transfusão de sangue alogénico, cirurgia de transplante, terapia com células estaminais, imunoterapia. Teste cromossómico fetal invasivo As células fetais são obtidas através de amniocentese (amniocentese) ou punção das vilosidades coriónicas ou punção do sangue do cordão umbilical para cultura de células e cariotipagem cromossómica, sendo a amniocentese ainda a mais utilizada. Vantagens: (1) Pode detetar todas as anomalias do número de cromossomas e anomalias estruturais de grandes segmentos de cromossomas; (2) É atualmente o “padrão de ouro” para o diagnóstico pré-natal das anomalias cromossómicas fetais. Limitações: (1) Em geral, a amniocentese é relativamente segura, mas ainda existem riscos individuais de insucesso da amniocentese, causando aborto espontâneo, infeção, extravasamento de líquido amniótico, e a taxa global de perda fetal da amniocentese é de cerca de 0,5%; (2) Existem diferenças individuais na cultura de células, o que não garante 100% de sucesso; (3) O teste cromossómico é útil na deteção de alterações microestruturais cromossómicas, perturbações monogenéticas, perturbações poligénicas e desenvolvimento fetal intrauterino causado pelo ambiente e por drogas. (3) Os testes cromossómicos não podem excluir completamente as anomalias do desenvolvimento intrauterino causadas por alterações microcromossómicas, doenças genéticas monogénicas, doenças genéticas poligénicas, anomalias do desenvolvimento intrauterino induzidas pelo ambiente e por medicamentos, quimerismo de baixa proporção e poluição materna. Indicações para a amniocentese: idade materna ≥35 anos; o rastreio pré-natal sugere um risco elevado de anomalia cromossómica fetal; história materna adversa anterior de anomalia cromossómica fetal; exame pré-natal de grávidas com suspeita de anomalias cromossómicas fetais; um dos cônjuges é portador de anomalia cromossómica; a grávida pode ser portadora de um determinado gene de doença genética ligada ao X; história materna adversa ou história de exposição a teratogénios específicos. Nos últimos anos, tem-se defendido que a ICSI (injeção intracitoplasmática de espermatozóides) deve também ser incluída na indicação para a amniocentese.