A artrite reumatóide (AR) é uma doença sistémica auto-imune caracterizada por sinovite e poliartrite crónica como a principal manifestação clínica. Ocorre em todos os grupos étnicos e tem uma prevalência média mundial de 1%. A prevalência da artrite reumatóide na maioria dos países ocidentais é de 0,5% a 1%. A prevalência mais baixa encontra-se em alguns países asiáticos, tais como o Japão e a China. A doença ocorre principalmente em adultos jovens entre os 20 e 50 anos de idade, e existem diferenças significativas de género, sendo a incidência nas mulheres duas a três vezes superior à dos homens, enquanto a incidência nas mulheres aumenta com a idade, sendo o pico da incidência antes dos 45 anos de idade. A causa da artrite reumatóide é ainda desconhecida, e Spector et al. encontraram uma taxa consistente de 20% para a artrite reumatóide em gémeos idênticos, o que significa que quase 80% da artrite reumatóide é causada por factores ambientais ou outros factores pessoais não genéticos. I. Hábitos de vida e ambiente 1. tabagismo e consumo de álcool. O fumo e o consumo de álcool é um factor de risco comportamental. um estudo de controlo de casos baseado na população realizado por Voigt et al. concluiu que as mulheres que fumavam 20 ou mais maços por ano tinham um OR de 1,5 (1,0 a 2,0). Poucos estudos relataram a relação entre o consumo de álcool e a artrite reumatóide. 2. factores dietéticos. um estudo de caso-controlo populacional por Shapiro et al. incluindo 324 novos casos e 1.245 controlos. descobriu que o consumo de peixe grelhado ou cozido estava associado a um risco reduzido de artrite reumatóide, mas não a outros tipos de peixe. É possível que a abundância de ácidos gordos n-3 nos peixes ajude a prevenir o desenvolvimento de artrite reumatóide. 3. clima ambiental. Os estudiosos chineses descobriram também através de estudos de caso-controlo que a ocorrência de artrite reumatóide está associada à humidade e ao frio no ambiente de vida e de trabalho, com um OR de 3,87 e 28,26 respectivamente. Acredita-se que o frio e a humidade actuam como um estímulo sistémico, actuando no sistema imunitário de pessoas com certos traços genéticos, provocando a sua mudança e contribuindo assim para o desenvolvimento da artrite reumatóide. Além disso, o frio e a humidade actuam como factores ambientais adversos que podem desencadear ou exacerbar a acção de certos factores patogénicos, levando ao desenvolvimento da artrite reumatóide através de mecanismos auto-imunes. Não foram comunicados quaisquer casos deste tipo no estrangeiro. Portanto, a relação entre o frio e a humidade e a artrite reumatóide necessita de um estudo mais aprofundado. 4. estatuto sócio-económico. Num estudo prospectivo de Bankhead et al. não houve tendência para que a incidência aumentasse com a diminuição da classe social. Os autores concluíram que embora alguns estudos tenham sugerido que um mau estatuto socioeconómico está associado a maus resultados na artrite reumatóide, isto pode estar relacionado com diferenças de comportamentos de saúde ou co-morbilidades em vez de um efeito directo do estatuto socioeconómico sobre a doença. Segundo, factores infecciosos Um estudo de Darwish et al. descobriu que os pacientes com artrite reumatóide tinham 2,2 vezes mais historial de amigdalite do que os controlos. Tem sido sugerido que certas infecções infantis estão associadas à artrite reumatóide. Foi relatado que os agentes infecciosos podem causar artrite reumatóide directamente sem as múltiplas vias de acção auto-imune, uma vez que os agentes infecciosos podem ser os principais determinantes e os mais fáceis de corrigir ou limpar. No entanto, um estudo epidemiológico realizado por Symmons et al. com uma abordagem de controlo de casos não encontrou qualquer diferença na história da infecção na infância entre casos e controlos. 1, Bactérias. A artrite reumatóide foi associada à infecção por Mycobacterium, e verificou-se inicialmente que os anticorpos IgG e IgA para Mycobacterium estavam presentes nos soros de doentes com artrite reumatóide e significativamente superiores ao normal contra Mycobacterium Hsp60. Liu et al. testaram 31 pacientes com artrite reumatóide para a proliferação de linfócitos primários contra quatro endotoxinas estafilocócicas diferentes (SEs) e descobriram que pacientes com artrite reumatóide responderam menos proliferadamente às quatro SEs do que os controlos normais, sugerindo que isto apenas reflecte o estado geral de regulação imunitária dos pacientes com artrite reumatóide e não indica uma relação entre as SEs e a artrite reumatóide A associação entre as SEs e o curso da artrite reumatóide não foi sugerida. Em alguns ratos consanguíneos, peptidoglicanos de fragmentos de paredes celulares bacterianas, tais como Streptococcus e outras bactérias induzem doenças semelhantes à artrite reumatóide. Isto não só apoia um papel importante das bactérias na artrite reumatóide, mas também sugere que os conceitos actuais de infecção e doença auto-imune são amplos e se sobrepõem uns aos outros. 2. os vírus. Os doentes com artrite reumatóide têm taxas e títulos de antigénios capsidos positivos anti-Vírus EBVCA, e certos componentes polissacáridos do EBVCA partilham semelhanças estruturais com a terceira região polimórfica do DR4. Os títulos de anticorpos contra o antigénio nuclear EBV (EBNA), EBVCA, e antigénio precoce (EA) foram significativamente mais elevados em soros de doentes com artrite reumatóide do que em indivíduos normais, e os fragmentos de ADN EBVBamHK240bp foram amplificados a partir de células derramadas de membranas sinoviais de doentes com artrite reumatóide. Estes dados apoiam até certo ponto as provas de infecção por EBV. testes efectuados por Mousavi et al. encontraram citomegalovírus (CMV) e DNA EBV medido no sinovium de 6% dos pacientes com artrite reumatóide e concluíram que estes vírus estão associados ao desenvolvimento da doença numa minoria de pacientes com artrite reumatóide. Symmmons et al. descobriram num estudo de controlo de casos baseado na população que a obesidade (IMC ≥ 30) aumentou o risco de artrite reumatóide (OR 3,74, 1,14-12,2), enquanto que as pessoas com excesso de peso (IMC 25-29) não tiveram um risco acrescido. Pensa-se que isto pode estar relacionado com o metabolismo do estrogénio em indivíduos obesos. Voigt et al. encontraram um risco mais elevado naqueles com um IMC elevado do que naqueles com um IMC baixo, sugerindo que pode ser que o estrogénio endógeno esteja aumentado em indivíduos obesos, particularmente em mulheres na pós-menopausa. Contudo, estudos de coorte realizados por outros estudiosos não encontraram uma correlação significativa entre a obesidade e o desenvolvimento da artrite reumatóide. 2. factores psicossociais. Um estudo descobriu que mais pacientes com artrite reumatóide viviam em famílias com conflitos elevados (OR5), baixa agregação (OR2) e baixa expressão (OR2,5) em comparação com os controlos. No entanto, factores psicossociais como a morte precoce dos pais e a carga mental não foram encontrados associados ao início da artrite reumatóide, e foi sugerido que a dor e as perturbações do movimento causadas pela artrite reumatóide levam os pacientes a alterar os seus traços de personalidade originais, ou seja, os factores psicossociais são uma consequência e não uma causa da artrite reumatóide. Conway et al. também não descobriram que os pacientes com artrite reumatóide tiveram eventos de vida excessivos no ano anterior ao início da doença. Arwish et al. descobriram que um historial de trauma também era um forte factor de risco (OR4), e estudiosos chineses fizeram descobertas semelhantes, sugerindo que o trauma altera a função imunitária do corpo, resultando num aumento da susceptibilidade a certos factores patogénicos ou exacerbando disfunções imunitárias pré-existentes. O trauma também pode ter um efeito patogénico directo, quer através de danos nas articulações, produzindo antigénios desnaturados que podem desencadear uma resposta auto-imune, quer através de traumas que introduzem factores nocivos directamente nas articulações e causam doenças. Factores relacionados com a mulher 1. menarca, gravidez, parto e lactação. Quanto mais precoce for a primeira gravidez, menor é o risco de artrite reumatóide. Uma má gravidez (isto é, menos de 25 semanas de gestação) não altera o risco de artrite reumatóide. O efeito protector da gravidez não foi associado ao uso de contraceptivos orais, positividade HLA-DR4, ou história familiar de artrite reumatóide. um estudo populacional realizado por Spector et al. encontrou um efeito protector da gravidez, contraceptivos orais na artrite reumatóide. daSilva et al. sugeriram que a gravidez facilita o curso da artrite reumatóide e pode ser um factor predisponente para alterar o desenvolvimento da artrite reumatóide mais tarde na vida. Estes factores incluem o aumento do estrogénio, aumento das glicoproteínas associadas à gravidez, diminuição da IgG sem galactose e estimulação do sistema imunitário pelos antigénios HLA paterno. 2. contraceptivos orais. Houve numerosos estudos sobre a relação entre as pílulas contraceptivas orais (OCP) e a artrite reumatóide, mas os resultados variam muito. A maioria dos estudos de controlo de casos mostraram um efeito protector do OCP, e menos estudos de coorte mostraram resultados que apoiam esta conclusão. Estudos baseados em hospitais demonstraram um efeito protector em utilizadores anteriores e actuais, em comparação com os que nunca utilizaram OCP, bem como em utilizadores a longo prazo. Contudo, os estudos populacionais não apoiaram esta conclusão e os autores concluíram que não existem provas conclusivas de um efeito protector da OCP na artrite reumatóide.