A febre inexplicada clinicamente é definida como uma febre que dura mais de 3 semanas, com uma temperatura superior a 38,3°C, e que permanece não diagnosticada após 3 dias no hospital ou 3 consultas externas. A febre inexplicada deve ser prontamente hospitalizada para identificar o agente patogénico antes de a causa poder ser tratada. Muitas febres clinicamente inexplicáveis podem estar associadas a doenças importantes ou graves, tais como tumores, SIDA, tuberculose, doenças imuno-reumáticas, etc. As causas da febre são variadas e dividem-se geralmente em febres infecciosas e não infecciosas. As febres infecciosas são frequentemente causadas por infecções devidas à invasão do corpo por bactérias, vírus, fungos, micoplasma, clamídia, rickettsia e outros. Para infecções bacterianas, tais como pneumonia, abcesso pulmonar e abscesso torácico, o patogénico pode ser identificado clinicamente através de análises sanguíneas de rotina, calcitoninogénio e cultura bacteriana. As infecções por tuberculose também podem causar febre prolongada (por exemplo, tuberculose, tuberculose intestinal, etc.). A apresentação clínica da febre nas infecções por tuberculose é geralmente uma febre de baixo grau à tarde. Raios-X, exames de TAC ou testes de tuberculina podem ajudar no diagnóstico. Para febres não infecciosas, tais como alguns tumores malignos, doenças imunológicas, reumatismo, etc., a causa deve primeiro ser identificada antes de se poder dar um tratamento sintomático. Por conseguinte, é importante não usar cegamente medicamentos antipiréticos para febre de origem desconhecida. Isto porque o uso cego de antipiréticos pode mascarar a condição e levar a diagnósticos errados e tratamentos atrasados, o que não só não controla eficazmente a temperatura corporal como também aumenta o risco de lesões hepáticas e renais no corpo devido aos antipiréticos. Por conseguinte, é aconselhável utilizar arrefecimento físico até que a causa seja identificada e não utilizar antipiréticos cegamente.