Um aumento da temperatura corporal regulada (superior a 0,5°C) devido a um deslocamento para cima do ponto termorregulador pela ação de um pirogénio é designado por febre. A temperatura corporal normal varia ligeiramente de pessoa para pessoa e é afetada por muitos factores (hora do dia, estação do ano, ambiente, menstruação, etc.). Por conseguinte, a melhor forma de determinar se tem ou não febre é comparar a sua temperatura corporal com a sua temperatura habitual nas mesmas condições. Se não souber a sua temperatura corporal original, uma temperatura axilar (10 minutos de teste) superior a 37,4°C é considerada febril. A febre é causada pela ação de substâncias activadoras da febre no organismo, que levam à produção de pirogénios endógenos (EP) e entram no cérebro para atuar no centro termorregulador, o que, por sua vez, leva à libertação de mediadores do centro termorregulador e, em seguida, provoca uma alteração no ponto de regulação, acabando por causar febre. Os activadores comuns da febre incluem pirogénios exógenos provenientes do exterior do organismo, tais como bactérias, vírus, fungos, espiroquetas, parasitas da malária, etc., e pirogénios endógenos provenientes do interior do organismo, tais como complexos antigénio-anticorpo e esteróides. A termogénese endógena (EP) provém das células produtoras de EP do organismo, cujos principais tipos são: interleucina-1 (IL-1), fator de necrose tumoral (TNF), interferão (IFN), interleucina-6 (IL-6), etc. A EP actua sobre o centro termorregulador situado no POAH, provocando a produção de mediadores reguladores positivos e negativos. Estes últimos podem provocar uma alteração do ponto de regulação e, em última análise, levar ao desenvolvimento de febre. A febre em si não é uma doença, mas sim um sintoma. De facto, é um dos mecanismos do organismo para combater as infecções. A febre pode até ter a sua utilidade: encurtar a duração da doença, aumentar a eficácia dos antibióticos e tornar a infeção menos contagiosa. Estas capacidades devem compensar o desconforto sentido durante uma febre. O diagnóstico da causa da Febre de Origem Desconhecida (FUO) é um desafio mundial, sendo que cerca de 10% dos casos de FUO nunca têm uma causa clara. A própria febre pode ser causada por uma variedade de doenças, como infecções, tumores, doenças auto-imunes e perturbações hematológicas, que não podem ser claramente classificadas. No passado, estes doentes eram habitualmente observados por médicos de medicina interna, mas na maioria dos hospitais com departamentos mais especializados, eram sobretudo observados por médicos respiratórios. Hoje em dia, muitos hospitais criaram departamentos de doenças infecciosas e colocaram a FUO sob o departamento de doenças infecciosas, o que é um progresso da gestão especializada e pode melhorar o nível de diagnóstico e tratamento.Existe uma definição precisa de FUO, que contém três pontos: (1) a duração da febre é ≥3 semanas; (2) a temperatura corporal é> 38,3 ℃ muitas vezes; e (3) o diagnóstico não pode ser confirmado após ≥1 semana de questionamento completo da história, exame físico e testes laboratoriais de rotina. Pode ser visto que, embora o próprio FUO seja um diagnóstico de sintomas, não um diagnóstico de doença, os requisitos de diagnóstico são muito rigorosos.