1. O que é a histiocitose das células pulmonares de Langerhans? Xiao Zhang, homem, 20 anos de idade, é um estudante universitário que gosta de desporto. De repente teve dificuldade em respirar e dores no peito enquanto jogava basquetebol, e foi imediatamente para a sala de urgências do hospital. O médico fez um raio-X torácico para Xiao Zhang e encontrou pneumotórax espontâneo no lado esquerdo com 60% de compressão; e múltiplas sombras císticas em ambos os pulmões superiores. O cirurgião torácico efectuou drenagem torácica fechada e oxigenoterapia em Xiao Zhang. Alguns dias mais tarde, o pneumotórax de Xiao Zhang desapareceu e o pulmão esquerdo reabriu. Como é que o pneumotórax ocorreu e irá voltar a ocorrer? Após repetidas perguntas do médico, Xiao Zhang admitiu ter fumado durante 5 anos e fumado 1 maço por dia. O médico fez a Xiao Zhang uma TAC de alta resolução do tórax e encontrou múltiplas sombras císticas em ambos os pulmões superiores. Uma biopsia pulmonar toracoscópica diagnosticou histiocitose de células de Langerhans (PLCH). A rotura destas cavidades císticas durante o exercício levou ao desenvolvimento de pneumotórax. A histiocitose de células de Langerhans é um grupo relativamente raro de doenças pulmonares caracterizadas por infiltração proliferativa de células de Langerhans, formando múltiplos nódulos intersticiais parabronquiais e cavidades císticas em ambos os pulmões, geralmente em jovens, quase sempre fumadores, e pode ocorrer repetidamente no pneumotórax, mostrando na sua maioria um curso benigno e prolongado. 2. Quem é susceptível à histiocitose das células pulmonares de Langerhans? A histiocitose de células de Langerhans pulmonar pode ocorrer em qualquer faixa etária, e a maioria dos pacientes que se apresentam ao hospital têm entre 20 e 40 anos, com mais homens do que mulheres. Relatórios recentes de igual incidência em homens e mulheres podem reflectir um aumento de fumadores do sexo feminino. A grande maioria dos pacientes são fumadores, especialmente os fumadores pesados, mas aqueles com um historial de tabagismo mais curto também podem desenvolver a doença. Os doentes que são submetidos a transplante pulmonar na fase final podem ter uma recorrência da doença se continuarem a fumar. 3. Quais são as manifestações clínicas da histiocitose de células pulmonares de Langerhans? As manifestações clínicas da histiocitose de células pulmonares de Langerhans variam muito. Alguns pacientes não têm sintomas respiratórios e, portanto, são facilmente perdidos, ou são detectados quando têm uma doença mais avançada com tosse seca e dispneia após a actividade. Como descrito no caso acima, cerca de 10% dos doentes têm pneumotórax espontâneo devido à ruptura da cavidade cística subpleural, que pode ser o primeiro sintoma da doença, ou pneumotórax recorrente durante o curso da doença. Um pequeno número de doentes tem sintomas sistémicos, tais como desperdício, fraqueza, febre, suores nocturnos e perda de apetite, e deve ser examinado para detectar tumores combinados. A maioria dos doentes com histiocitose de células pulmonares de Langerhans tem envolvimento monossistémico, e menos de 1/5 dos doentes têm outro envolvimento de órgãos, tais como envolvimento esquelético causando dor, coxear no envolvimento da anca, envolvimento esternal mostrando dor esternal; envolvimento de hipotálamo causando uremia, poliúria, e sede irritável; envolvimento da pele causando erupção cutânea; envolvimento dos gânglios linfáticos superficiais causando aumento dos gânglios linfáticos; envolvimento da tiróide causando bócio O desconforto abdominal é causado pelo envolvimento do fígado e baço. O exame sistémico deve ser enfatizado, especialmente se órgãos importantes estiverem envolvidos ao mesmo tempo. 4. Como é diagnosticada a histiocitose pulmonar? Em fumadores jovens e de meia-idade, a TAC de alta resolução do tórax mostrando nódulos simétricos bilaterais e sombras císticas, com os campos pulmonares superior e médio como foco, combinado com células de Langerhans CD1a-positivas >5% em líquido de lavagem broncoalveolar; o diagnóstico clínico da histiocitose de células pulmonares de Langerhans pode ser feito. Nos casos que não podem ser diagnosticados clinicamente, é normalmente necessária uma toracoscopia cirúrgica ou biopsia pulmonar aberta, e o diagnóstico é feito pela histopatologia do pulmão mostrando nódulos intersticiais estelados típicos e cavidades císticas centradas nos brônquios finos com coloração CD1a positiva e S-100 de células pulmonares de Langerhans. Os doentes diagnosticados com esta doença devem também ser examinados para o envolvimento de órgãos extra-pulmonares, tais como o osso da anca, pele, glândula pituitária, gânglios linfáticos, tiróide, fígado e baço. 5. Como é tratada a histiocitose pulmonar? (1) A cessação do tabagismo é a medida de tratamento primário. A maioria dos doentes tem doença estável ou que melhora e desaparecimento parcial ou completo das lesões por imagem 6 a 24 meses após a cessação do tabagismo. (2) Para um pequeno número de pacientes cuja doença progride mesmo após a cessação do tabagismo, podem ser aplicados glicocorticóides. A dose inicial de prednisona é de 0,5 mg/kg a 1 mg/kg por dia, após o que a dose é gradualmente reduzida e tomada durante 6 a 12 meses. Os medicamentos citotóxicos como o metotrexato e a ciclofosfamida podem ser utilizados em doentes com envolvimento de múltiplos órgãos que não respondem às hormonas. Vale a pena notar que a eficácia destes fármacos não é certa e eles têm certos efeitos secundários. (3) Com a crescente compreensão da patogénese da doença, estudos recentes relataram que o verofenibe, um inibidor da mutação da serina-treonina quinase do BRAF, que é normalmente utilizado para o tratamento de melanoma avançado, tem eficácia clínica em doentes com histiocitose de células pulmonares de Langerhans que são positivos para a mutação do gene BRAF V600E e cuja doença ainda progride após a cessação do tabagismo, e espera-se que seja O fármaco seja um agente terapêutico para esta doença. (4) O transplante pulmonar pode ser considerado para aqueles com insuficiência respiratória ou hipertensão pulmonar.