O mecanismo da reacção de hemólise é a reacção antigénio-anticorpo, porque as pessoas com sangue tipo O não têm antigénio A ou antigénio B na membrana dos glóbulos vermelhos, mas existem anticorpos anti-A e anti-B no soro, enquanto as pessoas com sangue tipo A têm antigénio A na membrana dos glóbulos vermelhos e anticorpos anti-B no soro. O doente irá experimentar uma série de sintomas de hemólise, incluindo anemia, esclerose amarela e, em casos graves, aumento do fígado e do baço. É por isso que o tipo sanguíneo A e o tipo sanguíneo O podem causar reacções hemolíticas, razão pela qual a transfusão homotípica de sangue é o princípio na prática clínica.