Em primeiro lugar, vamos compreender a febre e os mecanismos termorreguladores do corpo: em condições normais, o corpo mantém um equilíbrio dinâmico entre a produção e a perda de calor. A febre ocorre quando há um aumento da produção de calor ou uma diminuição da perda de calor devido a várias causas. Na maioria dos doentes, a febre é devida a fontes termogénicas, que incluem fontes exógenas e endógenas. (1) Pirogénios exógenos: tais como agentes patogénicos microbianos e seus produtos, exsudados inflamatórios, tecidos necróticos assépticos, complexos antigénio-anticorpo, etc., não actuam diretamente sobre o centro termorregulador, mas sim através da ativação de neutrófilos, eosinófilos e do sistema monócito-fagócito no sangue, levando-os a produzir e a libertar pirogénios endógenos, que causam febre pelos seguintes mecanismos (2) Pirogénios endógenos: também conhecidos como pirogénios leucocitários, como a interleucina (IL-1), o fator de necrose tumoral (TNF) e o interferão. A barreira sangue-líquido cefalorraquidiano actua diretamente sobre o ponto de regulação do centro termorregulador hipotalâmico, fazendo com que o ponto de regulação (limiar de temperatura) aumente, e o centro termorregulador tem de voltar a regular a temperatura corporal para enviar impulsos, e através dos factores endócrinos hipofisários para aumentar o metabolismo ou através do nervo motor para fazer a contração do músculo esquelético (manifestação clínica como arrepios), para que a produção de calor aumente; por outro lado, através do nervo simpático para fazer a contração do músculo vascular da pele e do pelo vertical suar Por outro lado, através dos nervos simpáticos, os músculos vasculares da pele e os músculos erécteis contraem-se para parar a transpiração e reduzir a perda de calor. O efeito combinado desta regulação faz com que a produção de calor seja superior à perda de calor, resultando num aumento da temperatura corporal e febre. Além disso, existem também as febres não termogénicas, que podem ser causadas por: (i) lesões directas do centro termorregulador, como traumatismos craniocerebrais, hemorragias, inflamações, etc.; (ii) doenças que provocam uma produção excessiva de calor, como epilepsia persistente, hipertiroidismo, etc.; (iii) doenças que provocam uma dissipação reduzida de calor, como doenças cutâneas extensas, insuficiência cardíaca, etc. Definição de febre que aguarda investigação: Uma febre com uma duração superior a 2 a 3 semanas, com uma temperatura corporal igual ou superior a 38,5°C, que não é claramente diagnosticada após investigações etiológicas pormenorizadas e completas, exame físico e testes laboratoriais de rotina, é designada por Febre de Ocasião desconhecida (Fou), que pode durar vários meses ou mais de um ano e constitui frequentemente um problema clinicamente perturbador. Os médicos devem ter uma ideia das causas da febre de origem desconhecida e da frequência da sua ocorrência. Estas “três categorias” resumem a etiologia de cerca de 80% ou mais dos doentes. É geralmente aceite que as infecções representam 40%, as doenças neoplásicas 20%, as doenças do tecido conjuntivo-vascular 15%, várias outras doenças 15% e aquelas cuja causa é sempre desconhecida 7-10%.