Hiperprolactinemia: Uma doença endócrina reprodutiva clínica comum em que os níveis de prolactina sérica (PRL) estão acima de 1,14 nmol/L (25 μg/L). Sintomas clínicos tais como amenorreia, lactação, menstruação frequente, menstruação escassa, infertilidade, hipogonadismo, dor de cabeça e obesidade são comuns. O diagnóstico etiológico de pacientes com hiper-PRLaemia deve distinguir entre causas funcionais e orgânicas, tais como tumores da hipófise. Os testes de imagem podem ajudar a clarificar o diagnóstico da patologia da hipófise. Para hiper-PRL leve (PRL > 4,55 nmol/L) sem uma etiologia clara, recomenda-se a realização de uma imagem craniana/saddle imaging (MRI ou CT); se os níveis de prolactina sérica forem persistentemente elevados > 9,1 nmol/L, é altamente provável um prolacttinoma pituitário e deve ser realizada uma rápida imagem craniana/saddle imaging (MRI ou CT) para excluir ou determinar a presença de compressão do talo pituitário ou A presença de um tumor intracraniano prolactínico ou síndrome da sela vazia deve ser excluída ou identificada, e a localização e tamanho do tumor deve ser investigada mais detalhadamente. Hiperprolactinemia patológica Patologia hipotalâmica Qualquer causa que bloqueie a passagem de dopamina (DA) do sistema portal do talo pituitário para as células pituitárias anteriores pode levar a um aumento do PRL sérico, incluindo craniofaringioma, glioma, doença nodular e tuberculose, o que pode comprimir o talo pituitário e diminuir a transmissão da DA para a glândula pituitária. A função hipotalâmica deficiente após terapia de radiação craniana também pode afectar a síntese de DA. Tumores da hipófise Tumores da hipófise: cerca de 40% dos microadenomas da hipófise são prolactinomas, que são a causa mais comum de hiper-PRL em mulheres jovens. Outros tumores incluem tumores da hormona de crescimento e tumores da hormona adrenocorticotrópica, que podem causar um aumento na produção de PRL estimulado por um aumento de TRH. Outras doenças que bloqueiam o sistema portal da glândula pituitária, tais como a síndrome de sela, doença nodal, sarcoidose e lesões inflamatórias, podem apertar a hipófise normal e afectar o fluxo sanguíneo portal, reduzindo assim as concentrações anteriores de DA pituitária e causando um aumento do PRL. aproximadamente 30% dos doentes com PCOS têm PRL elevado, o que está associado a uma estimulação prolongada e sustentada dos níveis de estrogénio. O hiper-PRL transitório está associado a insuficiência luteal e infertilidade e caracteriza-se por níveis elevados de PRL basal e PRL nocturno transitório. A insuficiência renal crónica está associada a 20%-30% dos doentes com hiper-PRLaemia e está associada a uma diminuição da depuração renal de PRL e produção excessiva de PRL. A hormona não é devidamente metabolizada e inactivada na insuficiência renal, e a hiperazotemia também altera a sensibilidade das células de prolactina pituitária à DA, resultando numa inibição reduzida da secreção de PRL. Doenças hepáticas graves e cirrose também podem afectar o metabolismo da DA e causar um aumento do PRL do soro. Alguns tumores tais como adenomas adrenais, carcinomas brônquicos e teratomas císticos do ovário podem causar a activação transcritiva do gene PRL, resultando numa secreção elevada de PRL e hiperprolactinaemia. A hiperprolactinemia idiopática é definida como PRL sérico elevado (geralmente 4,55 nmol/L) com hipófise negativa, sistema nervoso central e testes sistémicos, acompanhados de sintomas tais como lactação, irregularidades menstruais e amenorreia. O aparecimento da doença pode estar relacionado com a presença de estruturas heterotípicas na molécula do PRL. Hiperprolactina Fisiológica O PRL fisiológico é uma hormona de stress que é secretada de forma pulsátil, com um ciclo sono-vigília e uma secreção mais elevada durante a noite do que durante o dia. Picos de secreção de PRL durante a fase luteal do ciclo menstrual e é baixa durante a fase folicular. A secreção aumenta dez vezes no prazo total, diminui antes da entrega e aumenta novamente após a entrega, atingindo um pico cerca de 2 horas após a entrega. A secreção de PRL aumenta significativamente em condições stressantes. Uma dieta rica em proteínas, exercício, stress e actividade sexual, amamentação, estimulação dos mamilos e distúrbios do sono podem levar a um aumento dos níveis de PRL no soro. Hiperprolactinismo farmacológico Estrogénio Nos utilizadores de estrogénio a longo prazo, a droga actua directamente sobre as células de prolactina pituitária para promover a síntese e libertação de PRL, resultando num aumento do PRL. No entanto, os contraceptivos orais são geralmente considerados baixos em estrogénio e não afectam os níveis de PRL. Os bloqueadores dos receptores DA ou H2 Drogas anti-psicóticas, as drogas gastrodinâmicas morfolina, metoclopramida e cimetidina e outros agentes bloqueadores dos receptores H2 podem bloquear os receptores DA das células de prolactina pituitária, resultando num enfraquecimento da inibição da libertação de PRL pela DA e promovendo assim a secreção de PRL; sedativos, a droga anti-hipertensiva reserpina, inibidores da monoamina oxidase (por exemplo, fenelzina), alfa-metildopa e outras drogas reduzem os níveis de DA no sistema nervoso central, resultando numa diminuição da secreção de PRL. levando a um aumento da secreção e libertação de PRL. Opiáceos Os opiáceos estimulam receptores opióides hipotalâmicos e inibem o metabolismo DA. O tratamento da hiperprolactinemia baseia-se nos níveis séricos de PRL, sintomas clínicos e na presença de requisitos de fertilidade, para além da hiperprolactinemia fisiológica e farmacológica. A secreção de prolactina ectópica devido a gravidez ectópica, malignidade, hipotiroidismo, insuficiência renal, etc., deve ser tratada para a causa primária; se o PRL estiver ligeiramente elevado, a menstruação for regular e a fertilidade não for desejada, pode ser temporariamente observada; se estiverem presentes amenorreia, hipoestrogenismo, infertilidade, microadenoma pituitário, ou dores de cabeça, deve ser preferido o tratamento farmacológico. A cirurgia pode ser considerada para macroadenomas pituitários com sintomas de pressão, perda de campo visual, dores de cabeça e vómitos, ou se a terapia com medicamentos não for eficaz ou não for tolerada. Os objectivos do tratamento são suprimir a secreção de prolactina, restabelecer a menstruação normal e a ovulação ou concepção, reduzir a lactação e melhorar os distúrbios visuais. O tratamento farmacológico da hiperprolactinemia Bromocriptina (BCT) continua a ser o medicamento mais eficaz na prática clínica, excepto a sua utilização primária no tratamento da hiperprolactinemia, que é tratada com uma dose inicial de 2,5mg uma vez por dia ou 2,5mg duas vezes por dia por via oral. Se os níveis de PRL não puderem ser reduzidos ao normal, a dose pode ser aumentada para 7,5-10mg por dia. Como a meia-vida da TBC é de 3-4 horas, devem ser administradas doses elevadas em 2-3 doses por dia. …… A TBC induz uma gravidez semelhante a uma gravidez natural, sem aumento significativo da taxa de aborto, anomalias fetais ou gestações gémeas. Em gravidezes combinadas com níveis elevados de PRL, o tratamento com bromocriptina deve ser continuado até a placenta estabelecer o seu papel como substituto do corpus luteum da gravidez (aproximadamente 12 semanas ou mais). A BCT está também disponível em formulações intramusculares de longa acção e em formulações orais de libertação prolongada (5-15mg/dia na forma de libertação prolongada), que são semelhantes em eficiência e incidência de efeitos secundários às formulações de curta acção. Um BCT injectável (LAR), 50-100mg por dose, uma vez por mês, está agora disponível e tem um rápido início de acção para o tratamento de macroadenomas. É importante notar que os sintomas e alterações nos níveis de PRL no soro precisam de ser monitorizados durante a administração. Observa-se uma diminuição significativa do PRL sanguíneo em 4 semanas de tratamento, e a menstruação ovulatória e a cessação da lactação podem ser restauradas em cerca de 70% a 90% dos doentes em 7 a 8 semanas de tratamento (média de 5 a 7 semanas). Normalmente é utilizado um curso de 3 meses de medicação. Para as pacientes que desejam engravidar, TBC 2,5mg/d até à gravidez e parar, ou apenas durante a fase folicular e parar após a ovulação (monitorização por ultra-sons) para evitar uma overdose no início da gravidez. Tem uma longa meia-vida e pode ser administrada uma ou duas vezes por semana. É mais eficaz, menos gastrintestinal e melhor tolerada. Em doentes hiperprolactinémicos, a administração oral de Cabergolina 1 a 2mg/w e BCT 5 a 10mg/d são comparáveis em eficácia, e o PRL permanece estável na gama normal durante um período de tempo mais longo após a descontinuação da primeira. A cabergolina também pode ser administrada vaginalmente àqueles que não a toleram. A quinagolina (CV205-502) é um agonista não alcalóide da dopamina, 75-300mg uma vez por dia ao deitar, semelhante à BCT mas menos eficaz que a cabergolina. É utilizado principalmente para aqueles que são alérgicos aos alcalóides do ergot e para aqueles que são resistentes à TBC.