A doença hemolítica ABO em recém-nascidos é causada por um desencontro entre os tipos sanguíneos ABO da mãe e da criança. Ocorre principalmente quando a mãe tem o tipo sanguíneo O e o bebé tem o tipo sanguíneo A ou B. A probabilidade de ocorrência é de cerca de 20%, e cerca de 50% para uma segunda criança. A causa da hemólise ABO deve-se a um antigénio de glóbulos vermelhos fetal dominante herdado do pai mas não da mãe, que entra no corpo da mãe através da placenta e a estimula a produzir anticorpos que, ao entrar na corrente sanguínea fetal, se ligam aos antigénios correspondentes dos seus glóbulos vermelhos e são destruídos pelo sistema de macrófagos mononucleares, resultando em Hemólise.