A insuficiência hepática não requer necessariamente um transplante de fígado, mas recomenda-se a possibilidade de ser submetido a um transplante de fígado no momento apropriado, que é o tratamento primário para pacientes com hepatite avançada e pode melhorar a sua taxa de sobrevivência.
Antes de optar por um transplante de fígado, os pacientes com insuficiência hepática são tratados com base numa terapia médica abrangente, como o tratamento sintomático e a terapia antiviral. O controlo imunitário pode ser dado na fase inicial, enquanto a prevenção de complicações e imunomodulação deve ser o foco principal nas fases média e tardia, enquanto a terapia artificial do sistema de suporte hepático pode ser aplicada para tratamento adjuvante. Nos estádios médio e tardio da insuficiência hepática quando o tratamento médico e a terapia do sistema artificial de suporte hepático não são eficazes, recomenda-se o transplante atempado do fígado.
Contudo, o transplante hepático não é recomendado nos casos em que o paciente tem mais de 65 anos de idade, tem uma infecção sistémica difícil de controlar, ou uma malignidade difícil de erradicar, ou é incapaz de se abster do abuso de álcool ou drogas, ou tem uma combinação de lesões orgânicas graves de outros órgãos vitais, ou uma doença mental difícil de controlar.